本文選題：NFKB1基因 + NFKBIA基因�。� 參考：《新疆醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：目的:(1)通過薈萃分析探討NFKB1基因啟動子區(qū)-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性;(2)探討NFKBIA(rs3138053,rs2233406,rs2233409)、NFKB1(rs28362491)基因多態(tài)性位點在新疆漢族、維吾爾族、哈薩克族三個民族的分布情況以及與冠心病的關(guān)聯(lián)性;(3)探討新疆維吾爾族穩(wěn)定性冠心病患者NFKB1-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與血漿IL-6水平的相關(guān)性。方法:(1)以“NFKB1”、“基因多態(tài)性”、“CAD”及“CHD”作為關(guān)鍵詞,在CNKI、Pub Med,EMbase,以及Cochrane Library數(shù)據(jù)庫檢索2015年6月30日以前公開發(fā)表的關(guān)于NFKB1-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性的文獻。由兩個獨立的研究者進行文獻檢索及數(shù)據(jù)提取;(2)本研究選取了NFKBIA基因的3個標簽SNP,分別是rs3138053,rs2233406,rs2233409,以及NFKB1基因的1個標簽SNP,即rs28362491。本研究采用病例-對照研究,采用Taqman探針技術(shù)的方法,分別在新疆漢族、維吾爾族、以及哈薩克族人群的CAD組及與其相對應的對照組人群中進行NFKBIA、NFKB1基因分型,分析NFKBIA、NFKB1基因標簽SNPs與冠心病的相關(guān)性。同時檢測CAD人群與對照人群NFKBIA基因標簽SNPs連鎖不平衡相關(guān)性,并利用連鎖不平衡相關(guān)性結(jié)果構(gòu)建單倍體,分布頻率具有顯著差異的基因型及單體型進入Logistic回歸模型,分析該遺傳變異子在校正其它CAD傳統(tǒng)危險因素后是否仍是CAD的獨立危險因素;(3)在新疆維吾爾族人群中,使用ELISA方法定量檢測穩(wěn)定性冠心病患者與對照組健康體檢者血漿IL-6水平,探討NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性對血漿IL-6水平的影響。結(jié)果:(1)在整體研究人群中,NFKB1基因突變等位基因D、ID基因型、以及DD基因型分別增加人群CAD患病風險1.13倍(OR=1.13,95%CI 1.06 1.19,P0.001)、1.11倍(OR=1.11,95%CI 1.01 1.21,P=0.025)、1.26倍(OR=1.26,95%CI 1.12 1.43,P0.001)。在亞組分析中,DD基因型增加亞洲人群冠心病患病風險1.47倍(OR=1.47,95%CI 1.21-1.78,P0.001)。在高加索人群中,ID基因型,可加模型分別增加冠心病患病風險1.14倍(OR=1.14,95%CI 1.02-1.28,P=0.018),1.21倍(OR=1.21,95%CI 1.09-1.34,P0.001);(2)在新疆漢族與維吾爾族人群中,NFKB1基因rs28362491的純合突變DD基因型在CAD人群的分布頻率顯著高于對照人群(P0.001),在校正其它危險因素后,純合突變DD基因型仍是新疆漢族、維吾爾族人群CAD的獨立危險因素(OR=1.505,P=0.001;OR=1.534,P=0.001)。在哈薩克族女性人群中,NFKBIA基因rs3138053-rs2233406-rs2233409構(gòu)建的單體型A-C-C在對照組的分布頻率顯著高于CAD組(P=0.022),在校正其它危險因素后,攜帶A-C-C單體型仍是新疆哈薩克族女性人群CAD的保護因素;(3)NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性與新疆維吾爾族穩(wěn)定性冠心病易感性相關(guān)(OR=1.599,95%CI 1.121-2.113,P=0.001)。新疆維吾爾族穩(wěn)定性冠心病患者血漿IL-6水平顯著高于對照組(P0.001),普通線性模型分析顯示在校正其它影響因素后,NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性仍與血漿IL-6水平獨立相關(guān)。結(jié)論:(1)人類NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性與亞洲人群、歐洲人群冠心病易感性相關(guān);(2)NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性與新疆地區(qū)漢族及維吾爾族人群冠心病易感性相關(guān)。新疆漢族、維吾爾族人群純合突變DD基因型攜帶者冠心病發(fā)生風險增加。此外,rs3138053-rs2233406-rs2233409構(gòu)建的單體型A-C-C是哈薩克族女性人群CAD的保護因素;(3)NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性與血漿IL-6水平獨立相關(guān),DD基因型攜帶者血漿IL-6水平較高,推測NFKB1-rs28362491基因多態(tài)性可能通過調(diào)控IL-6的水平參與冠心病的發(fā)病。
[Abstract]:Objective : ( 1 ) To investigate the association between NFKB1 gene promoter region - 94ins / del ATTG gene polymorphism and coronary heart disease ( CHD ) by meta - analysis . ( 2 ) To investigate the distribution of NFKBIA ( rs3138053 , rs2233406 , rs2233409 ) and NFKB1 ( rs28362491 ) gene polymorphism sites in Han , Uygur and Kazakh nationalities in Xinjiang , and to explore the correlation between the polymorphism of NFKB1 - 94ins / del ATTG gene and plasma IL - 6 levels in Xinjiang Uygur patients . CAD鈥濆強鈥淐HD鈥濅綔涓哄叧閿瘝,鍦–NKI,Pub Med,EMbase,浠ュ強Cochrane Library鏁版嵁搴撴绱，

本文編號：1967869