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扎考必利對哇巴因誘發(fā)的成年大鼠心律失常的抑制作用

發(fā)布時間:2018-05-11 23:16

  本文選題:心律失常 + 內(nèi)向整流鉀通道; 參考:《中國病理生理雜志》2017年08期


【摘要】:目的:觀察內(nèi)向整流鉀通道激動劑扎考必利(zacopride)對哇巴因(ouabain)誘發(fā)的成年大鼠心律失常的影響,并探討其電生理機(jī)制。方法:利用ouabain建立成年大鼠離體和在體心律失常模型,觀察zacopride對各類心律失常的作用。應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),觀察zacopride對大鼠單個心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流(I_(K1))、靜息膜電位(RMP)及延遲后除極(DADs)的影響。結(jié)果:濃度為1μmol/L的zacopride使ouabain誘發(fā)的離體心臟期前收縮個數(shù)、室速和室顫持續(xù)時間及發(fā)生率均顯著降低(P0.05)。在麻醉大鼠,15μg/kg的zacopride使ouabain誘發(fā)的期前收縮個數(shù)、室速和室顫持續(xù)時間及發(fā)生率均顯著降低(P0.05)。Ouabain使I_(K1)明顯減小(P0.05),而0.1~10μmol/L zacopride可部分恢復(fù)甚至完全逆轉(zhuǎn)ouabain對I_(K1)的抑制作用,其中1μmol/L為最大效應(yīng)濃度。Ouabain使RMP減小(P0.05),應(yīng)用zacopride(0.1~10μmol/L)后,RMP呈不同程度地增大,zacopride在1μmol/L時達(dá)最大效應(yīng)濃度,使RMP增大至接近正常水平。1μmol/L的zacopride可有效抑制ouabain誘發(fā)的成年大鼠心室肌細(xì)胞DADs,使其發(fā)生率由91.67%下降至12.50%(P0.05);在灌流液中加入1μmol/L BaCl_2后,DADs再次出現(xiàn)。結(jié)論:內(nèi)向整流鉀通道激動劑zacopride對ouabain誘發(fā)的成年大鼠室性心律失常具有明顯抑制作用,其機(jī)制與zacopride適度增強(qiáng)I_(K1)、使RMP負(fù)值增大并抑制DADs有關(guān)。
[Abstract]:Objective: To observe the effect of zacopride on the arrhythmia of adult rats induced by ouabain (ouabain), and to explore its electrophysiological mechanism. Methods: using ouabain to establish adult rats in vitro and in vivo arrhythmia model, observe the effect of zacopride on all kinds of arrhythmia. The effect of zacopride on internal rectifying potassium current (I_ (K1)), resting membrane potential (RMP) and delayed depolarization (DADs) in rat single ventricular myocytes was observed. Results: the number of ventricular tachycardia, ventricular tachycardia and ventricular fibrillation duration and incidence were significantly decreased (P0.05), and the duration and incidence of ventricular fibrillation were significantly reduced (P0.05) by zacopride with a concentration of 1 mu mol/L (P0.05). The number of ouabain induced ouabain induced contractions, ventricular tachycardia and ventricular fibrillation duration and occurrence rate decreased significantly (P0.05).Ouabain made I_ (K1) significantly decreased (P0.05), and 0.1~10 micron mol/L zacopride could partly restore and even completely reverse the inhibition effect of ouabain on ouabain, of which 1 mu was the maximum effect concentration. P decreased (P0.05). After the application of zacopride (0.1~10 mu mol/L), RMP increased in varying degrees. Zacopride reached the maximum effect concentration at 1 u mol/L. The zacopride could increase the RMP to the normal level.1 mu mol/L. After adding 1 mol/L BaCl_2, DADs appeared again. Conclusion: the introverted rectifier potassium channel agonist zacopride has a significant inhibitory effect on ouabain induced ventricular arrhythmias in adult rats. The mechanism is moderately enhanced by I_ (K1) with zacopride and increases the negative value of RMP and inhibits DADs.

【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系細(xì)胞生理學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;西藏民族大學(xué)機(jī)能教研室;
【基金】:高校“131”領(lǐng)軍人才工程優(yōu)秀中青年拔尖創(chuàng)新人才 山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目(No.2015012003-08) 山西省高等學(xué)校優(yōu)秀青年學(xué)術(shù)帶頭人支持項(xiàng)目
【分類號】:R541.7

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本文編號:1876069


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