本文選題：慢性腎臟病 + 血管鈣化　； 參考：《河北醫(yī)科大學》2016年博士論文

【摘要】：目的:心血管事件(cardial vessel disease,CVD)是慢性腎臟病患者(chronic kidney disease,CKD)的常見并發(fā)癥,且CVD又是CKD患者死亡的常見原因之一,而血管鈣化(vascular calcification,VC)是CVD的高危因素。既往認為血管鈣化是鈣磷單純沉積于血管壁的不可逆、被動過程,現(xiàn)在大量的研究表明血管鈣化是多種因素參與的、與骨代謝異常相關(guān)的、可逆的、可調(diào)節(jié)的生物學過程。除年齡、糖尿病、高血壓等傳統(tǒng)因素外,鈣磷代謝異常、氧化應(yīng)激、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等非傳統(tǒng)因素也對CKD患者血管鈣化有著不可忽視的影響。終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)患者血管鈣化主要發(fā)生于大、中脈的中膜,而動脈中膜主要成分之一是血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)。VSMC轉(zhuǎn)分化是血管中膜鈣化的主要機制之一,即血管平滑肌細胞在各種因素的刺激下,從收縮表型向成骨/軟骨樣表型轉(zhuǎn)化,同時合成并分泌Runx2、BMPs、Cbfα-1等蛋白分子調(diào)節(jié)血管鈣化。越來越多的研究認為高磷誘導(dǎo)血管鈣化的機制與成骨分化轉(zhuǎn)錄因子(runt-related transcription factor,Runx2)有密切關(guān)系。Runx2調(diào)節(jié)骨骼形成相關(guān)基因表達過程中發(fā)揮著重要作用,同時Runx2也受激素、細胞因子、轉(zhuǎn)錄因子及內(nèi)環(huán)境變化的調(diào)節(jié)。Runx2通常不表達于血管組織,它的高表達與血管鈣化發(fā)生和進展關(guān)系密切,且鈣化愈嚴重,Runx2表達水平愈高,基礎(chǔ)實驗研究常將其作為血管鈣化早期標志物。我科前期研究發(fā)現(xiàn)高磷能夠促進慢性腎衰竭大鼠主動脈VSMC Runx2表達增加,進而發(fā)生表型轉(zhuǎn)換。Byon等細胞實驗表明,內(nèi)源性敲除Runx2表達能夠抑制TRAP陽性破骨細胞形成,RANKL表達和巨噬細胞遷移,進而減弱高脂飲食誘導(dǎo)的血管鈣化,Gangahar等也證實MGP抑制鈣化也是通過減低Runx2的表達,抑制其活性實現(xiàn)MGP鈣化抑制作用。這些均說明調(diào)節(jié)Runx2表達可以抑制VSMC鈣化。凋亡也是血管中膜發(fā)生鈣化的主要機制之一。許多研究已經(jīng)表明,鈣化始于正在死亡的血管平滑肌細胞釋放的膜結(jié)合基質(zhì)小泡,即凋亡小體。Mc Nair采用電子顯微鏡觀察透析和非透析患者中動脈發(fā)現(xiàn),損傷/死亡的血管平滑肌細胞可以釋放含納米羥基磷灰石顆粒的基質(zhì)小泡,推測這些基質(zhì)小泡是鈣化的起點,進一步研究發(fā)現(xiàn)透析可以加速基質(zhì)小泡的釋放從而加速透析患者血管鈣化。Schoppet等通過in situ ligation分析發(fā)現(xiàn),Monckeberg's硬化患者動脈中膜存在凋亡,Sachiko等觀察高磷培養(yǎng)的大鼠胸主動脈組織也發(fā)現(xiàn)凋亡增加。Kozaki等發(fā)現(xiàn)高磷能夠加速血管平滑肌細胞凋亡并促進鈣化,且這種作用能夠被他汀類藥物以劑量依賴性方式抑制。生長抑制特異基因-6(growth arrest-specific gene 6,Gas6)是維生素K依賴蛋白家族的一員,其配體為Axl,研究表明他汀類藥物可以增加Gas6 m RNA的穩(wěn)定性,而非增加其轉(zhuǎn)錄活性,從而激活Gas6-Axl信號通路,抑制人血管平滑肌細胞凋亡,進而減輕高磷誘導(dǎo)的鈣化。而采用RNA干擾技術(shù)或消除Axl細胞外結(jié)構(gòu)均可導(dǎo)致他汀類藥物對高磷誘導(dǎo)血管鈣化的抑制作用的消失。鈣化抑制因子MGP(matrix gla protein,MGP)可以抑制鈣磷沉積于血管壁而抑制血管鈣化,進一步機制研究發(fā)現(xiàn),于高磷培養(yǎng)的血管平滑肌細胞中上調(diào)MGP表達后,血管平滑肌細胞Caspase3及細胞因子表達減少、活性降低,細胞凋亡減弱,鈣化減輕。Hyunsoo等研究發(fā)現(xiàn),α-硫辛酸一方面可以通過穩(wěn)定線粒體功能,抑制細胞色素c釋放至胞漿激活Caspase3,減弱細胞凋亡而減輕血管鈣化,另一方面也可以激活Gas6/Axl/Akt信號通路,增強細胞增殖能力而減輕血管鈣化�？偨Y(jié)前人的研究我們可以發(fā)現(xiàn),血管平滑肌細胞凋亡是血管鈣化發(fā)生的重要機制之一,Gas6/Axl/Akt信號通路在調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞凋亡和鈣化過程中發(fā)揮著重要作用。研究表明傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)因素通過不同機制影響終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)患者血管鈣化。Kirschbaum等在研究血液透析患者透析液碳酸氫鹽濃度與鈣離子濃度時發(fā)現(xiàn),透后即刻血PH值明顯升高,僅采用中心靜脈導(dǎo)管透析的患者血清游離鈣和總鈣水平升高,采用自體動靜脈內(nèi)瘺或移植血管透析患者體內(nèi)游離鈣和總鈣沒有顯著改變,且羥基磷灰石形成率均沒有顯著變化。但透析結(jié)束后兩小時其發(fā)生遷移性鈣化的風險較透前升高2.8倍,這表明血液PH值,亦或透析液PH可能與血液透析患者血管鈣化風險密切相關(guān)。Pineda等學者對22只5/6腎切除CKD模型大鼠和10只非5/6腎切除大鼠研究發(fā)現(xiàn),CKD模型大鼠血PH為7.57±0.03,非5/6腎切除大鼠血為7.36±0.1,且CKD模型大鼠主動脈鈣化顯著增加。進一步研究發(fā)現(xiàn),血陰離子間隙(anion gap,AG)也與大鼠主動脈血管鈣化和主動脈磷酸鹽含量具有高度的相關(guān)性。目前,有關(guān)PH值及其波動對慢性腎臟病患者血管鈣化的研究較少見。因此,本課題擬通過體內(nèi)和體外實驗研究PH值及其波動對CKD血管鈣化的影響,探討其在CKD血管鈣化進展中的作用機制以及干預(yù)Gas6/AXLPI3K/AKT信號通路能否作為CKD血管鈣化的治療靶點。我們的研究結(jié)果有望進一步闡明CKD血管鈣化的發(fā)病機制以及尋找CKD及ESRD患者治療的新靶點和開發(fā)具有潛在治療作用的靶向藥物提供科學依據(jù)。方法:1終末期腎臟病患者冠脈鈣化影響因素的研究選取2014年至2015年在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院血液凈化中心行規(guī)律血液透析(3次/周)ESRD患者53例,根據(jù)冠脈鈣化評分(coronary artery calcification score,CACs)分為鈣化陰性組、鈣化陽性組(輕度鈣化組、中度鈣化組、重度鈣化組)。收集臨床一般資料,采集一周首次透析前動脈血測定血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、游離甲狀旁腺素(i PTH)、纖維蛋白原、鐵蛋白等;并同次測定透析前、透析后動脈血PH值,計算△PH(PH透后-PH透前)。通過冠脈鈣化評分與一般資料、上述血生化指標進行相關(guān)性、Logistic回歸等統(tǒng)計學分析,探討ESRD患者冠脈鈣化的發(fā)生情況及其影響因素。2 PH及其波動對慢性腎衰竭大鼠主動脈血管鈣化的影響及機制研究通過5/6腎切除術(shù)來構(gòu)建大鼠慢性腎衰竭的模型,飼喂骨化三醇引起大鼠血管鈣化的發(fā)生,腹腔注射分別注射NH4Cl、Na HCO3和隔天交替注射NH4Cl、Na HCO3構(gòu)建大鼠慢性代謝性酸中毒、慢性代謝性堿中毒和酸堿波動的模型。將34只健康雄性SD大鼠,隨機數(shù)字法將大鼠隨機分成6組,即假手術(shù)組(n=6)、慢性腎衰竭組(n=5)、鈣化組(n=5)、酸干預(yù)組(n=6)、堿干預(yù)組(n=6)和酸堿波動組(n=6)。30天之后,于大鼠的腹主動脈穿刺采血,血氣分析測定動脈血p H,動脈血用肝素抗凝,離心后,分離血漿,-80℃凍存?zhèn)溆�。取大鼠胸腹主動脈全長,用于組織學觀察和鈣含量測定。3胞外PH及其波動對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化及鈣化的影響選取8~10周齡健康雄性SD大鼠6只,分別體外分離培養(yǎng)大鼠胸主動脈VSMCs,采用細胞形態(tài)學和免疫細胞化學方法鑒定。將VSMCs隨機分為PH7.4組、PH7.4+磷組、PH6.8+磷組、PH7.7+磷組、PH6.8/7.7+磷組,刺激10天后對細胞進行鈣含量檢測;茜素紅染色檢測鈣結(jié)節(jié);刺激6天后進行堿性磷酸酶(ALP)活性檢測,反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子-2(Runx2)m RNA的表達。4胞外PH及其波動對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞凋亡的作用及機制研究選取8~10周齡健康雄性SD大鼠6只,體外分離培養(yǎng)大鼠胸主動脈VSMCs,采用免疫細胞化學方法鑒定。將VSMCs用隨機抽樣法分為PH7.4、PH6.8+磷、PH7.4+磷、PH7.7+磷、PH6.8/7.7+磷共5組。應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測Bcl2 m RNA、Bax m RNA、caspase3m RNA表達,計算Bcl2/Bax。用流式細胞儀檢測細胞凋亡率。5胞外酸性刺激對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞凋亡的作用及機制研究選取8~10周齡健康雄性SD大鼠6只,體外分離培養(yǎng)大鼠胸主動脈VSMCs,采用免疫細胞化學方法鑒定。將VSMCs用隨機抽樣法分為PH7.4、PH6.8+P、PH7.4+P、PH6.8+P+LY294002共4組。應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測Gas6 m RNA、Axl m RNA、caspase3 m RNA和Akt m RNA表達,Western Blot法檢測Caspase3、cleaved-Caspase3、t-Akt和p-Akt的表達。用流式細胞儀檢測細胞凋亡率。結(jié)果:1終末期腎臟病患者冠脈鈣化影響因素的研究(1)入組ESRD患者53例,按照其冠狀動脈鈣化的程度分成四組,其中年齡越大、透齡越長、血磷越高,鈣化程度越強,而舒張壓、白蛋白、△PH越小,鈣化程度越重。與陰性組比較,上述指標重度鈣化組均有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中透齡中度鈣化組與陰性組比較也有統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2)ESRD患者冠狀動脈鈣化積分與年齡(r=0.269,P0.05)、透齡(r=0.341,P0.01)、血鈣水平(r=0.358,P0.01)、血磷水平(r=0.186,P0.05)及PH透前(r=0.275,P0.05)呈正相關(guān),與白蛋白(r=-0.192,P0.05)、△PH(r=-0.302,P0.05)呈負相關(guān);對其鈣化評分取對數(shù)值后,仍有如上的相關(guān)關(guān)系。(3)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn):年齡、△PH、透齡和血磷水平是患者發(fā)生冠脈鈣化的獨立危險因素。2酸、堿性環(huán)境及其波動對慢性腎衰竭大鼠主動脈血管鈣化的影響及機制研究(1)酸性環(huán)境對慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化的影響:與假手術(shù)組(n=6)大鼠相比,慢性腎衰竭組(n=5)、鈣化組(n=5)及酸干預(yù)組(n=6)大鼠血肌酐和尿素氮水平均顯著增高(P0.05);與假手術(shù)組、慢性腎衰竭組(n=5)、鈣化組(n=6)分別比較,酸干預(yù)組大鼠動脈血p H和[HCO3-]水平均下降(P0.05)。von Kossa染色結(jié)果顯示:鈣化組大鼠主動脈發(fā)生明顯鈣化,但假手術(shù)組、慢性腎衰竭組和酸干預(yù)大鼠主動脈均未發(fā)生主動脈鈣化。鈣含量結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比較,慢性腎衰竭組大鼠主動脈鈣含量無明顯增高(2.46±1.23vs2.44±0.56,P0.05);鈣化組大鼠主動脈鈣含量較假手術(shù)組和慢性腎衰竭組大鼠均顯著增高(9.73±1.83vs2.44±0.56,9.73±1.83vs2.46±1.23,P0.05);與鈣化組相比,酸干預(yù)大鼠主動脈鈣含量明顯降低(9.73±1.83vs5.27±2.12,P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比較,慢性腎衰竭組大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分無明顯差異(2.95±1.10vs2.25±0.82;2.72±0.86vs1.46±1.22,P0.05);鈣化組大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分較假手術(shù)組和慢性腎衰竭組大鼠均顯著增高(6.16±1.59vs2.25±0.82,6.16±1.59vs2.95±1.10;6.62±1.31vs1.46±1.22,6.62±1.31vs2.72±0.86,P0.05);與鈣化組相比,酸干預(yù)大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分顯著降低(6.16±1.59vs4.11±0.92;6.62±1.31vs3.60±1.43,P0.05)。(2)堿性環(huán)境對慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化的影響:與假手術(shù)組、慢性腎衰竭組、鈣化組分別比較,堿干預(yù)組大鼠動脈血PH水平升高(P0.05),假手術(shù)組、慢性腎衰組、鈣化組之間差異無統(tǒng)計學意義。與假手術(shù)組大鼠相比,慢性腎衰竭組、鈣化組及堿干預(yù)組大鼠血漿肌酐和尿素氮水平均顯著增高(P0.05)。Von Kossa染色結(jié)果顯示:與假手術(shù)組、慢性腎衰竭組相比,鈣化組、堿干預(yù)組大鼠主動脈鈣化明顯。鈣含量結(jié)果顯示,堿干預(yù)組大鼠主動脈鈣含量較假手術(shù)組和慢性腎衰竭組大鼠均顯著增高(13.86±3.16vs2.44±0.56,13.86±3.16vs2.46±1.23,P0.05);與鈣化組相比,堿干預(yù)大鼠主動脈鈣含量明顯升高(13.86±3.16vs9.73±1.83,P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,堿干預(yù)組大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分較假手術(shù)組和慢性腎衰竭組大鼠均顯著增高(8.96±1.36vs2.25±0.82,8.96±1.36vs2.95±1.10;8.01±0.74vs1.46±1.22,8.01±0.74vs2.72±0.86,P0.05);與鈣化組相比,堿干預(yù)大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分顯著升高(8.96±1.36vs6.16±1.59;8.01±0.74vs6.62±1.31,P0.05)。(3)酸堿波動對慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化的影響:Von Kossa染色結(jié)果顯示:與酸干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈鈣化明顯增加;與堿干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈鈣化則顯著降低。鈣含量結(jié)果顯示,與酸干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈鈣含量明顯增加(8.59±1.84vs5.27±2.12,P0.05);與堿干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈鈣含量則顯著降低(8.59±1.84vs13.86±3.16,P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,與酸干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分明顯升高(6.74±1.22vs4.11±0.92;6.41±1.15vs3.60±1.43,P0.05);與堿干預(yù)組相比,波動組大鼠主動脈Runx2、Caspase3免疫組化評分則顯著降低(6.74±1.22vs8.96±1.36;6.41±1.15vs8.01±0.74,P0.05)。3胞外PH及其波動對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化及鈣化的影響(1)不同PH值胞外刺激10天后5組大鼠VSMCs鈣含量比較,PH6.8+磷組低于PH7.7+磷組(P0.05)和PH6.8/7.7+磷組(P0.05);PH6.8/7.7+磷組低于PH7.7+磷組(P0.05)。茜素紅染色結(jié)果與鈣含量測定結(jié)果一致。(2)不同PH值胞外刺激6天后5組大鼠VSMCs ALP活性比較,PH6.8+磷組低于PH7.7+磷(P0.05)和PH6.8/7.7+磷組(P0.05);PH6.8/7.7+磷組低于PH7.7+磷組(P0.05)。(3)不同PH值胞外刺激6天后5組大鼠VSMCs Runx2 m RNA表達量比較,PH6.8+磷組低于PH7.7+磷(P0.05)和PH6.8/7.7+磷組(P0.05);PH6.8/7.7+磷組低于PH7.7+磷組(P0.05)。4胞外PH及其波動對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞凋亡的作用及機制研究PH6.8+磷組細胞凋亡率及Caspase3 m RNA均低于PH7.7+磷組(P0.05)和PH6.8/7.7+磷組(P0.05);PH6.8+磷組Bcl2/Bax水平高于PH7.7+磷組(P0.05)和PH6.8/7.7+磷組(P0.05)5胞外酸性刺激對高磷誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞凋亡的作用及機制研究(1)細胞外酸性環(huán)境對大鼠VSMCs刺激10天后進行茜素紅染色和鈣含量測定。與PH7.4組相比,PH7.4+P組鈣含量顯著增加(P0.05),PH6.8+P組鈣含量也顯著高于PH7.4組(P0.05)。隨著PH減低,PH6.8+P組鈣含量明顯低于PH7.4+P組(P0.05)。茜素紅染色結(jié)果與鈣含量測定結(jié)果一致。(2)VSMCs細胞凋亡的檢測使用FACSort血細胞計數(shù)器(美國,紐約,FACSCA)。結(jié)果表明,細胞主要集中在D3、D4、B3、B4、C3、C4。PH 7.4+P組大鼠VSMCs凋亡率顯著高于PH7.4組(P0.05),約為其3倍。PH6.8+P組大鼠VSMCs凋亡率約為PH7.4+P組凋亡率的60%,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)PH7.4組、PH7.4+P組、PH6.8+P組Gas6表達兩兩之間均無明顯差異(均P0.05)。PH7.4+P組、PH6.8+P組Axl m RNA的表達均顯著低于PH7.4組(P0.05)。然而與PH7.4+P組相比較,隨著PH減低,PH6.8+P組Axl m RNA的表達顯著升高(P0.05)。我們同時采用Western Blot法對三組Axl蛋白表達情況進行了檢測(Fig.4-3C)。Axl蛋白表達情況與m RNA表達情況一致,與PH7.4組相比較,PH7.4+P組、PH6.8+P組Axl蛋白表達量分別減少了45%和66%,且PH6.8+P組Axl蛋白表達量是PH7.4+P組的1.5倍。(4)PH6.8+P+LY294002組較PH6.8+P組鈣含量明顯下降(P0.05),但仍顯著低于PH7.4+P組鈣含量。三組VSMCs凋亡率與鈣含量變化結(jié)果一致。PH6.8+P+LY294002組和PH6.8+P組凋亡率顯著高于PH7.4+P組(P0.05)。Western Blot結(jié)果顯示,PH6.8+P+LY294002組和PH6.8+P組Caspase3表達明顯增加而Akt表達明顯減少(P0.05)。結(jié)論:1 ESRD患者冠脈鈣化受多種因素的影響,年齡、透齡、血磷、△PH是患者發(fā)生冠脈鈣化的獨立危險因素,而透前PH在△PH對冠脈鈣化的影響中起著重要作用。2酸性環(huán)境能夠抑制慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化,而堿性環(huán)境及酸堿波動能夠促進慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化。其機制可能是通過調(diào)控Runx2和Caspase3表達進而干預(yù)血管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化和凋亡實現(xiàn)對血管鈣化的影響。3胞外酸性環(huán)境能夠抑制高磷誘導(dǎo)的大鼠VSMCs鈣化,而胞外堿性環(huán)境及酸堿波動促進其鈣化,其機制可能是通過升高或降低了Runx2及ALP的表達而促進或抑制了VSMCs成骨成軟骨樣表型轉(zhuǎn)化而實現(xiàn)的。4胞外酸性環(huán)境能夠抑制高磷誘導(dǎo)的大鼠VSMCs凋亡,而胞外堿性環(huán)境及酸堿波動促進其凋亡。其機制可能是通過影響了Bcl-2、Bax及Caspase3的表達而導(dǎo)致了其凋亡5胞外酸性刺激可以抑制高磷誘導(dǎo)的血管平滑細胞鈣化,其機制可能是Gas6/Axl-PI3K/Akt信號通路在胞外酸性刺激抑制大鼠血管平滑肌細胞鈣化中起著一定作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R54

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5 凌宏艷;奉水東;王炳香;周壽紅;劉顯慶;胡弼;;羅格列酮對胰島素抵抗高血壓大鼠主動脈功能的影響[A];湖南省生理科學學會2004年度學術(shù)年會論文摘要匯編[C];2004年

6 劉宇翔;白小涓;楊瑩;吳炎;齊國先;;洛沙坦對老齡大鼠主動脈一氧化氮含量的影響[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2004年

7 王會平;梅汝煥;葉治國;厲旭云;陸源;夏強;;美皂異黃酮對大鼠主動脈張力的作用涉及Ca~(2+)拮抗機制[A];中國生理學會第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2005年

8 胡濤;賈國良;呂安林;王海昌;郭文怡;王曉燕;;低頻電磁場對大鼠主動脈平滑肌細胞基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2004年

9 陳金水;吳天敏;陳成;;維奧欣對動脈粥樣硬化模型大鼠主動脈TNF-α表達水平的影響[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學會微循環(huán)2008學術(shù)大會論文摘要集[C];2008年

10 陳金水;吳天敏;陳成;;維奧欣對動脈粥樣硬化模型大鼠主動脈TNF-α表達水平的影響[A];中華中醫(yī)藥學會心病分會第十次全國中醫(yī)心病學術(shù)年會暨吉林省中醫(yī)藥學會心病第二次學術(shù)會議論文精選[C];2008年

相關(guān)博士學位論文 前8條

1 秦小江;杜鵑素舒張大鼠主動脈及對自發(fā)性高血壓大鼠主動脈損傷的保護作用[D];山西醫(yī)科大學;2015年

2 馬玉紅;黃芪甲苷對實驗性糖尿病血管病變的保護作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 崔立文;胞外PH值及其波動對血管平滑肌細胞鈣化的影響及其機制[D];河北醫(yī)科大學;2016年

4 趙玉華;高甘油三酯血癥大鼠主動脈高血凝相關(guān)新基因的篩選、鑒定和克隆[D];四川大學;2003年

5 李保應(yīng);葡萄子原花青素對糖尿病大鼠主動脈保護機制的研究[D];山東大學;2008年

6 王妍;1型多聚ADP核糖合成酶對心血管系統(tǒng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的機制研究[D];華中科技大學;2011年

7 孫曉楠;骨髓間質(zhì)干細胞移植對單純收縮期高血壓大鼠主動脈重構(gòu)及靶器官保護的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2005年

8 劉強;中國北方地區(qū)健康人群心血管衰老規(guī)律分析及衰老血管基因差異表達的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2007年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 卓泓宇;自發(fā)性高血壓和正常血壓大鼠主動脈縫隙連接的表達差異[D];石河子大學;2015年

2 樓旭丹;白介素-17在糖尿病血管病變中的致病作用及白藜蘆醇保護性作用的基礎(chǔ)研究[D];復(fù)旦大學;2014年

3 楊逸童;環(huán)氧合酶抑制劑對苯腎上腺素所致大鼠主動脈收縮的影響[D];山西醫(yī)科大學;2015年

4 姜曉宇;維生素K_2逆轉(zhuǎn)華法令誘導(dǎo)大鼠主動脈鈣化及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

5 范宇琴;硒對高同型半胱氨酸血癥誘導(dǎo)的自發(fā)性高血壓大鼠主動脈損傷的影響[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

6 趙志波;糖尿病大鼠主動脈中HMGA1表達變化的研究[D];南華大學;2015年

7 馮杰;游泳運動對非酒精性脂肪肝大鼠主動脈血管內(nèi)皮細胞功能的影響[D];成都體育學院;2015年

8 張倩;局部醛固酮對高鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達及活性的影響[D];貴陽醫(yī)學院;2014年

9 黃允業(yè);艾塞那肽對高同型半胱氨酸血癥大鼠主動脈組織Bcl-2與Bax表達影響的研究[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

10 王志尊;鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在大鼠主動脈鈣化中的作用[D];河北醫(yī)科大學;2008年

本文編號：1872024