本文選題：AT1受體 + 自發(fā)性高血壓大鼠��； 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:觀察12周齡自發(fā)性高血壓大鼠用纈沙坦灌胃后血壓的變化及腎臟中水通道蛋白3、4表達(dá)的變化,探討纈沙坦阻斷AT1受體后對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠鼠腎臟水通道蛋白3、4表達(dá)的影響。為新型抗高血壓藥的研發(fā)提供可能的作用靶點(diǎn)。方法:將11周齡自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和Wistar Kyoto(WKY)大鼠各12只,隨機(jī)分為4組,分別為:SHR纈沙坦灌胃組(SHR-V)、SHR生理鹽水灌胃組(SHR-N)、WKY大鼠纈沙坦灌胃組(WKY-V)、WKY大鼠生理鹽水灌胃組(WKY-N),每組各6只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,固定時(shí)間段采用鼠尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)測(cè)量系統(tǒng)測(cè)量血壓,每只大鼠測(cè)量三次,取平均值。對(duì)SHR-V組和WKY-V組大鼠分別進(jìn)行纈沙坦10mg(kg/day)灌胃,同等體積的生理鹽水對(duì)SHR-N組和WKY-N組大鼠進(jìn)行灌胃,隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間增至28周,期間根據(jù)每周大鼠體重變化情況調(diào)整灌胃藥物劑量。灌胃28周后,分別取大鼠腹主動(dòng)脈血測(cè)醛固酮值;取腎組織,實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time quantitative polymerase chain,RT-PCR)方法測(cè)定其AQP3 m RNA、AQP4 m RNA的表達(dá);用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)法檢測(cè)AQP3、AQP4蛋白定位表達(dá);免疫印跡法(Western blotting,WB)檢測(cè)AQP3、AQP4蛋白定量表達(dá),對(duì)上述指標(biāo)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、WKY-N組和WKY-V組大鼠血壓值無(wú)明顯差異(P0.05);與SHR-N組相比,SHR-V組血壓控制較好,隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)未見(jiàn)血壓升高,兩組血壓值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);SHR-N組的血壓值隨實(shí)驗(yàn)周數(shù)的增加呈明顯升高趨勢(shì),灌胃28周時(shí)均高于其它對(duì)照組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、血漿醛固酮值結(jié)果:SHR-V組醛固酮水平與WKY-N組、WKY-V組比較,醛固酮水平顯著性增高(P0.05);SHR-N組醛固酮水平高于WKY-N組、WKY-V組(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SHR-V組醛固酮水平與SHR-N組比較,醛固酮升高水平增高(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、免疫組織化學(xué)結(jié)果:與WKY-N組、WKY-V組、SHR-V組比較,AQP3在SHR-N組中表達(dá)量最少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);AQP3在SHR-V組表達(dá)高于SHR-N組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。WKY-N和WKY-V組大鼠腎臟AQP4蛋白表達(dá)量較SHR-N組、SHR-V組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);AQP4在SHR-V組表達(dá)高于SHR-N組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、RT-PCR方法測(cè)定結(jié)果:SHR-V組大鼠腎臟中的AQP3 m RNA、AQP4 m RNA含量表達(dá)水平顯著高于其他三組表達(dá)(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SHR-N組大鼠AQP3 m RNA、AQP4 m RNA含量表達(dá)水平明顯高于WKY-N組、WKY-V組(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、免疫印跡法結(jié)果:AQP3、AQP4蛋白在SHR-V組大鼠腎臟中的表達(dá)水平明顯高于SHR-N組大鼠腎臟中AQP3蛋白表達(dá)(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AQP3、AQP4蛋白在WKY-N組大鼠腎臟中的表達(dá)與WKY-V組大鼠腎臟中的AQP3蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SHR-N組大鼠腎臟中AQP3、AQP4的蛋白表達(dá)低于WKY-N組、WKY-V組大鼠腎臟蛋白(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、阻斷AT1受體對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓控制效果較好,同時(shí)可反饋性提升血漿中醛固酮水平,增加對(duì)機(jī)體體液平衡的調(diào)節(jié),進(jìn)而改善血壓。2、阻斷AT1受體可促使SHR大鼠腎臟AQP3、AQP4 m RNA和蛋白的表達(dá)增多,從而增加機(jī)體對(duì)水分調(diào)節(jié)降低血壓。
[Abstract]:Objective: To observe the changes of blood pressure and the expression of water channel protein 3,4 in the kidney in 12 weeks old spontaneously hypertensive rats with valsartan, and to explore the effect of valsartan blocking the AT1 receptor on the expression of aquaporin 3,4 in the kidney of spontaneously hypertensive rats. 12 rats of 11 weeks old spontaneously hypertensive rats (spontaneously hypertensive rats, SHR) and Wistar Kyoto (WKY) rats were randomly divided into 4 groups, respectively: SHR valsartan gavage group (SHR-V), SHR physiological saline group (SHR-N), valsartan gavage group of WKY rats and 6 rats in each group. Adaptive feeding 1 After the week, the blood pressure was measured by the noninvasive measurement system of the rat tail artery in the fixed time period. The rats were measured three times, and the average value was measured by three times. The rats in group SHR-V and group WKY-V were treated with valsartan 10mg (kg/day). The same volume of saline was administered to the SHR-N group and the WKY-N group, with the experiment time increasing to 28 weeks, during the period of the rats, according to the weekly rats. After 28 weeks of gastric perfusion, the dose of aldosterone was measured in the abdominal aorta of rats, and the expression of AQP3 m RNA, AQP4 m RNA was measured by Real-time quantitative polymerase chain (RT-PCR), and immunohistochemistry (Immunohistochemistry,) IHC) was used to detect AQP3, AQP4 protein location and expression; Western blotting (WB) was used to detect AQP3, the quantitative expression of AQP4 protein, and the results were statistically analyzed. Results: 1, there was no significant difference in blood pressure between the WKY-N group and the WKY-V group (P0.05). Compared with the SHR-N group, the blood pressure control was better, and the blood pressure was not seen with the prolongation of the experiment time. The blood pressure value of the two groups was statistically significant (P0.05), and the blood pressure in the SHR-N group increased significantly with the increase of the number of weeks, and was higher than the other control groups at 28 weeks. The difference was statistically significant (P0.05).2, and the serum aldosterone level was compared with the WKY-N group and the WKY-V group, the levels of aldosterone increased significantly. The level of aldosterone in group SHR-N was higher than that in group WKY-N and group WKY-V (P0.05), and the difference was statistically significant. The levels of aldosterone in group SHR-V were higher than those in group SHR-N (P0.05), and the difference was statistically significant (P0.05), and the difference was statistically significant. The results of immunohistochemical staining were the least in WKY-N, WKY-V, and SHR-V groups. The difference was statistically significant (P0.05), and the expression of AQP3 in group SHR-V was higher than that in group SHR-N. The difference was statistically significant (P0.05) in.WKY-N and WKY-V groups, the expression of AQP4 protein in the kidneys of rats was higher than that in the SHR-N group, and the SHR-V group was significantly higher than that in the SHR-V group (P0.05). Results: the expression level of AQP3 m RNA, AQP4 m RNA content in the kidney of SHR-V rats was significantly higher than that of the other three groups (P0.05), and the difference was statistically significant. The expression level in the kidneys of group HR-V rats was significantly higher than that of AQP3 protein expression (P0.05) in the kidney of group SHR-N (P0.05). The expression of AQP3, AQP4 protein in the kidneys of group WKY-N was not significantly different from that in the kidneys of WKY-V group rats (P0.05), the difference was not statistically significant; SHR-N group rats kidney AQP 3, the protein expression of AQP4 is lower than that of group WKY-N, and the difference of kidney protein (P0.05) in group WKY-V is statistically significant. Conclusion: 1, blocking the AT1 receptor is better for the control of blood pressure in spontaneously hypertensive rats. At the same time, it can improve the level of aldosterone in the plasma, increase the regulation of body fluid balance, and then improve the blood pressure.2 and block the AT1 receptor. The expression of AQP3, AQP4 m RNA and protein in the kidneys of SHR rats increased, thereby increasing the body's regulation of water and lowering blood pressure.

【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1

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本文編號(hào)：1860356