發(fā)布時(shí)間：2018-04-25 02:05

  本文選題：血漿尿酸 + 惡性腫瘤發(fā)生��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景:惡性腫瘤是威脅全世界及我國居民健康的主要病因,是僅次于心血管死亡的第二位死亡原因。惡性腫瘤的發(fā)生是遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)及環(huán)境因素等共同作用的結(jié)果。尿酸作為體內(nèi)含量豐富的代謝產(chǎn)物,尿酸具有抗氧化特性,因而可能作為氧自由基清除劑而在腫瘤發(fā)生中具有重要作用,因而尿酸被認(rèn)為具有抗腫瘤發(fā)生的作用。然而,30多年來,關(guān)于血漿尿酸與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究較少,且研究結(jié)果既相互矛盾又不確定。若干隊(duì)列研究表明尿酸增加腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前缺乏來自我國人群的血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)的研究證據(jù)。此外,過去幾十年關(guān)于補(bǔ)充葉酸對(duì)于腫瘤的影響亦存在爭(zhēng)議。目前缺乏葉酸修飾與尿酸相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的大規(guī)模流行病學(xué)研究。研究目的:本研究旨在調(diào)查中國人血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生及惡性腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,并探討補(bǔ)充葉酸對(duì)與尿酸相關(guān)的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)是否存在修飾效應(yīng)。研究對(duì)象及方法:本研究對(duì)大型前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究——中國腦卒中一級(jí)預(yù)防研究(China Stroke Primary Prevention Trial,CSPPT)進(jìn)行了事后分析。腫瘤是CSPPT的一個(gè)預(yù)設(shè)終點(diǎn)。本研究選取來自CSPPT的中國高血壓人群作為研究對(duì)象。合格的受試者是指于2008年5月至2009年8月期間在中國江蘇省連云港地區(qū)及安徽省安慶地區(qū)32個(gè)農(nóng)村社區(qū)45-75歲的篩查的中低危高血壓患者,并排除既往存在腦卒中、心梗、心衰及其他嚴(yán)重疾病的患者。合格的受試者(N=20702)按照亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因型分層,隨機(jī)分至依那普利組和依那普利葉酸組,分別接受10毫克依那普利(n=10356)治療和固定復(fù)方10mg依那普利+0.8毫克葉酸(n=10348)治療。為研究尿酸與腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡的關(guān)系,本研究排除了基線尿酸缺失的患者(n=125),最終共納入20577名成年高血壓患者進(jìn)入分析。試驗(yàn)總共分為三個(gè)期:篩查及招募期:在此期患者留取血樣及尿樣,并送中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè);導(dǎo)入期:患者均接受為期3周的依那普利導(dǎo)入治療,在此期間進(jìn)行MTHFR C677T基因型檢測(cè);隨機(jī)雙盲治療期:給予隨機(jī)分組治療,并隨訪觀察5年。隨訪過程中記錄惡性腫瘤發(fā)生情況及死亡。使用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型來計(jì)算與血漿尿酸相關(guān)的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)及葉酸的修飾作用。研究結(jié)果:研究期間共232名受試者發(fā)生惡性腫瘤。校正年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、研究中心、吸煙、飲酒、糖尿病狀態(tài)、血脂、葉酸、MTHFR C677T基因型、基線及隨訪血壓、估計(jì)腎小球?yàn)V過率、維生素B12、血漿同型半胱氨酸等可能的混雜因素后,在依那普利組,血漿尿酸水平與惡性腫瘤總風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(風(fēng)險(xiǎn)比:1.12,95%可信區(qū)間(confidential index,CI):1.03-1.22),p= 0.006)。進(jìn)一步將血漿尿酸分為三等分,在依那普利組,與最低的三分位相比,較高三分位者惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)更高[T2+T3:HR:1.58,(95%CI:1.02-2.47)]。進(jìn)一步進(jìn)行尿酸與不同腫瘤亞型風(fēng)險(xiǎn)的分析顯示,在依那普利組中,尿酸水平增加消化道惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)[HR:1.18,(95%CI:1.09-1.27)],同時(shí)增加致死性惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)[HR:1.15,(95%CI:1.03-1.28)]。然而,在依那普利葉酸組,隨著尿酸水平增高,各型腫瘤及致死性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)并未增加(P值0.05)。補(bǔ)充葉酸與尿酸相關(guān)的總體腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間存在交互作用(交互作用P值0.05)。研究結(jié)論:本研究首次在中國高血壓人群中發(fā)現(xiàn),血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生總風(fēng)險(xiǎn)及消化道惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈獨(dú)立正相關(guān),亦與惡性腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立正相關(guān)。本研究顯示補(bǔ)充葉酸可以修飾尿酸增高引起的惡性腫瘤發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究注冊(cè)編號(hào):Clinicaltrials.gov Identifier:NCT00794885。
[Abstract]:The study aims at investigating the relationship between uric acid level and risk of malignant tumor and the risk of tumor death in 32 rural communities in Anhui Province . Serum uric acid levels were positively related to the total risk of malignant tumors ( hazard ratio : 1.12 , 95 % confidence interval ( CI ) : 1.03 - 1.22 ) , p = 0.006 ) after the possible confounding factors such as blood lipid , folate , C677T genotype , baseline and follow - up blood pressure , estimated glomerular filtration rate , vitamin B12 , plasma homocysteine , etc . The plasma uric acid was further divided into three fractions in which the risk of malignancy of higher three - point malignancy was higher compared to the lowest quartile , T2 + T3 : HR : 1.58 , ( 95 % CI : 1.02 - 2.47 ) . A further analysis of the risk of uric acid and different tumor subtypes revealed that the risk of uric acid increased risk of digestive tract malignancy was 1.18 , ( 95 % CI : 1.09 - 1.27 ) , while increasing the risk of fatal malignancy : 1.15 , ( 95 % CI : 1.03 - 1.28 ) . However , with the increase of uric acid level , the risk of various types of tumor and fatal tumor did not increase with the increase of uric acid level ( P value 0.05 ) . The study concluded that plasma uric acid level had an independent positive correlation with the overall risk of malignant tumor and the risk of malignant tumor death . The study showed that folic acid could modify the risk of malignant tumor and death due to the increase of uric acid . The study showed that folic acid could modify the risk of malignant tumor and death caused by the increase of uric acid . The clinical study registration number : Clinical trials . gov Identifier : NCT00794885 .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R544.1

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本文編號(hào)：1799256