本文選題：螺旋藻激酶 + 動(dòng)脈粥樣硬化�。� 參考：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過(guò)施與螺旋藻激酶(Spirulina kinase,SPK)干預(yù)探討其對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)形成所發(fā)揮的作用,對(duì)SPK與AS兩者的關(guān)系進(jìn)行預(yù)測(cè)并分析造成該結(jié)果的原理。方法:1、隨機(jī)選取78只雄性SD大鼠,體重范圍220-250g。2、將所有大鼠隨機(jī)分為6個(gè)組,分別為正常組,模型組,陽(yáng)性組,低、中、高劑量組,其要求如下:A.正常組(標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng),灌胃蒸餾水);B.模型組(高脂飼料喂養(yǎng),腹腔注射Vit D3,灌胃蒸餾水);C.陽(yáng)性組(高脂飼料喂養(yǎng),腹腔注射Vit D3,以4mg/kg灌胃辛伐他汀);D.低劑量組(高脂飼料喂養(yǎng),腹腔注射Vit D3,以80IU/kg灌胃SPK);E.中劑量組(高脂飼料喂養(yǎng),腹腔注射Vit D3,以160IU/kg灌胃SPK);F.高劑量組(高脂飼料喂養(yǎng),腹腔注射Vit D3,以320IU/kg灌胃SPK)。各組大鼠每天定時(shí)灌胃給藥一次,大鼠的自由飲水量不做限制,每隔7天在固定時(shí)間測(cè)其體重并計(jì)算出變化指數(shù),連續(xù)飼養(yǎng)12w。3、第12w末使用水合氯醛麻醉大鼠后,于腹主動(dòng)脈抽出所需量的血,然后采用離心法將血清去除待用。把大鼠腹主動(dòng)脈、肝、脾、腎、心取下,部分腹主動(dòng)脈用4%多聚甲醛中固定,其它臟器在液氮中冷凍后放置于-80°的冰箱。4、全自動(dòng)生化分析儀測(cè)血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量,計(jì)算AS指數(shù)AI;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA,Enzyme-linked immunosorbent assay)測(cè)血清中CRP、MMP-9含量;蛋白印跡法(WB)檢測(cè)血管當(dāng)中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá);應(yīng)用免疫組化法測(cè)定多聚甲醛固定的腹主動(dòng)脈中VEGF的表達(dá);進(jìn)行HE染色觀察其病理改變并用Image pro plus圖像處理軟件測(cè)量血管內(nèi)、中膜的厚度變化。結(jié)果:1、各組大鼠的體重變化正常組大鼠體重平穩(wěn)增長(zhǎng);模型組開始逐漸增長(zhǎng),后期有所下降;陽(yáng)性組波動(dòng)不明顯,大致保持不變;SPK低劑量組先增長(zhǎng)后回降;SPK中劑量組以穩(wěn)定速度逐漸增長(zhǎng);SPK高劑量組稍微有所增長(zhǎng)�？傮w來(lái)說(shuō),模型組體重變化明顯;正常組和陽(yáng)性組體重變化略明顯;而低、中、高劑量組的體重有逐漸減輕的趨勢(shì)。體重變化指數(shù)表明各組間體重變化均有差異(P0.05)。2、各組大鼠血脂水平變化就正常組而言,模型組的TC、TG、LDL-C含量增長(zhǎng)幅度較大,HDL-C有所減少(P0.05);陽(yáng)性組,SPK低、中、高劑量組的TC、TG、LDL-C較模型組有所下降,HDL-C有所上升(P0.05);SPK低、中、高劑量組的HDL-C含量與正常組和陽(yáng)性組比較差異不大(P0.05)。由此計(jì)算出的AS指數(shù)AI對(duì)照正常組,模型組最高(P0.05);陽(yáng)性組與SPK各劑量組AI值較模型組均有所降低(P0.05);SPK各劑量組AI值較正常組、陽(yáng)性組均有差異(P0.05)。3、各組大鼠炎性反應(yīng)水平CRP變化相比于正常組,模型組血清中CRP含量增加(P0.05);就模型組而言,陽(yáng)性組、SPK各劑量組血清CRP含量大幅減少(P0.05);SPK各劑量組與模型組、陽(yáng)性組比較血清CRP含量均有著較大的差異(P0.05),但是就正常組而言,沒(méi)有較大差異(P0.05)。4、各組大鼠細(xì)胞遷移水平MMP-9變化就正常組而言,模型組血清中MMP-9含量上升(P0.05);就模型組而言,陽(yáng)性組、SPK各劑量組血清MMP-9含量大幅減少(P0.05),差異較大;但是就正常組而言,陽(yáng)性組、低劑量組血清MMP-9含量無(wú)差異(P0.05),而中、高劑量組血清中MMP-9含量差異較大(P0.05)。5、各組大鼠細(xì)胞增生水平VEGF變化通過(guò)運(yùn)用蛋白印跡法WB檢測(cè)大鼠腹主動(dòng)脈中VEGF含量,最后通過(guò)測(cè)量每個(gè)組的吸光度值,再于相應(yīng)的內(nèi)參β-Actin吸光度值作對(duì)比,得到相對(duì)比值。就正常組而言,模型組血管表達(dá)VEGF含量大幅增多(P0.05),并且陽(yáng)性組、SPK各劑量組中表達(dá)VEGF含量均與正常組有差異(P0.05);陽(yáng)性組表達(dá)量較模型組無(wú)差異(P0.05),SPK各劑量組均有著較大的差異(P0.05),表達(dá)量隨著SPK濃度的升高而降低;比較SPK三種劑量組的表達(dá)量,發(fā)現(xiàn)均有差異(P0.05),表達(dá)量隨SPK濃度的升高而降低。運(yùn)用免疫組化的方式測(cè)量AS模型大鼠腹主動(dòng)脈的VEGF具體表達(dá)量,通過(guò)圖像軟件定量分析染色陽(yáng)性強(qiáng)度,并計(jì)算其IOD。與正常組比較,模型組VEGF陽(yáng)性強(qiáng)度大幅升高(P0.05),并且陽(yáng)性組、SPK各劑量組中VEGF陽(yáng)性強(qiáng)度均與正常組存在差異(P0.05);與模型組比較,陽(yáng)性組、SPK各劑量組陽(yáng)性強(qiáng)度均有著較大差異(P0.05),SPK各劑量組相較而言,陽(yáng)性強(qiáng)度也有較大差異(P0.05),陽(yáng)性強(qiáng)度隨SPK濃度升高而逐漸遞減。6、各組大鼠腹主動(dòng)脈病理改變通過(guò)對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈進(jìn)行HE染色,切片發(fā)現(xiàn)正常組動(dòng)脈血管內(nèi)各層結(jié)構(gòu)完整,內(nèi)膜光滑,平滑肌細(xì)胞排列規(guī)整;而模型組動(dòng)脈血管內(nèi)各層結(jié)構(gòu)均有不同程度損壞:內(nèi)膜脫落缺損,中膜萎縮,平滑肌細(xì)胞增殖并遷移,泡沫細(xì)胞及脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下,個(gè)別有鈣化脫落現(xiàn)象,彈力纖維變性且排列紊亂,發(fā)生崩解、斷裂現(xiàn)象;而陽(yáng)性組與正常組比較沒(méi)有顯著的差異;而在SPK干預(yù)的各劑量組中均有一定減輕:高劑量組內(nèi)皮結(jié)構(gòu)相對(duì)完整,與正常組比較無(wú)顯著差異;中劑量組內(nèi)膜比較光滑但中膜平滑肌細(xì)胞排列稍有紊亂;而低劑量組內(nèi)膜粗糙,存在脫落現(xiàn)象,中膜明顯增厚并向腔內(nèi)突起,有一定程度彈力纖維變性、崩解、斷裂。運(yùn)用Image pro plus軟件測(cè)量各組大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)、中膜的厚度:與正常組比較,模型組內(nèi)、中膜明顯增厚(P0.05);與模型組相較而言,陽(yáng)性組、SPK各劑量組內(nèi)、中膜厚度均有較大差異(P0.05);SPK各劑量組之間內(nèi)、中膜厚度比較也有明顯差異(P0.05),并且隨著SPK濃度的增加,內(nèi)、中膜厚度呈變薄的趨勢(shì)。結(jié)論:1、SPK對(duì)大鼠AS的發(fā)生能夠在一定程度上起到抑制或延緩的作用;2、SPK可能通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平,抑制炎癥反應(yīng),減緩組織細(xì)胞遷移性、增生性的改變來(lái)抑制或減緩大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成;3、高劑量的SPK對(duì)于預(yù)防AS的發(fā)生作用明顯優(yōu)于中、低劑量,其抑制炎性反應(yīng)的能力優(yōu)于辛伐他汀,同時(shí)在減緩組織細(xì)胞遷移性、增生性方面優(yōu)于辛伐他汀,但是在降血脂方面作用卻不及辛伐他汀。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of spiral algae kinase ( SPK ) on the formation of atherosclerosis ( AS ) in rats and to predict and analyze the relationship between SPK and AS . Methods : 1 . Seventy - eight male SD rats were randomly divided into six groups : normal group , model group , positive group , low , medium and high dose group . The changes of serum levels of serum TC , TG , HDL - C , LDL - C were measured by immunohistochemical method . There was no significant difference in serum levels of MMP - 9 ( P0.05 ) . In the normal group , the serum levels of MMP - 9 in the positive and SPK groups were significantly decreased ( P0.05 ) . In the normal group , the expression of MMP - 9 in the positive group and SPK group was significantly higher than that in the normal group ( P0.05 ) . Compared with the normal group , the positive intensity of VEGF in the model group was significantly higher than that in the normal group ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . SPK may play an important role in inhibiting or delaying atherosclerosis by regulating blood lipid level , inhibiting inflammatory response , slowing tissue cell migration and proliferative changes .

【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R543.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳萌;龐輝;王慧杰;陳相宜;;螺旋藻激酶對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化能力的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2016年02期

2 查克嵐;李家富;曾瑜;;SDF-1/CXCR 4在槲皮素抗Apo E-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的作用[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年10期

3 郝青青;張永歡;于慶濤;朱莉;陳旭;李樹英;張?jiān)螺x;董波;李瑞峰;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2基因轉(zhuǎn)染對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J];中國(guó)循環(huán)雜志;2014年10期

4 侯寧寧;王昌安;孫曉東;;Qg脂素對(duì)小鼠DC2.4細(xì)胞成熟及功能的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2014年08期

5 張啟梅;王穎超;;沙棘黃酮調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化大鼠自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年04期

6 陳旭;朱莉;郝青青;于慶濤;李樹英;張?jiān)螺x;董波;;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2基因轉(zhuǎn)染對(duì)動(dòng)脈硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年04期

7 馬飛;孫洪勝;;大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型研究進(jìn)展[J];藥學(xué)研究;2014年04期

8 杜濤;黃海;陳欣;丁紅;張睿;劉梅蘭;陳慧;;脂多糖通過(guò)PI3K/Akt/mTOR通路調(diào)控巨噬細(xì)胞自噬[J];中國(guó)病理生理雜志;2014年04期

9 孫焱;郝選明;耿青青;李金煥;張艷艷;任琦;;有氧運(yùn)動(dòng)改善動(dòng)脈粥樣硬化病變的抗炎癥機(jī)制研究[J];北京體育大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

10 郝鳳成;蘇中華;;自噬在ox-LDL誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中的保護(hù)作用[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年04期

，

本文編號(hào)：1767668