本文選題：血管 + 平滑肌��； 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：在動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)病理生理改變過(guò)程中,慢性炎癥是一個(gè)很重要的促病因素。在血管系統(tǒng)中,平滑肌細(xì)胞通過(guò)表達(dá)和呈遞主要組織相容性復(fù)合物(MHC II)分子幫助招募T淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。我們前期的研究證實(shí),從腺苷A2b受體缺乏小鼠中分離的血管平滑肌細(xì)胞相較于野生型對(duì)照組能夠更高的表達(dá)Ⅱ類反式作用因子(CIITA),而該因子是調(diào)節(jié)主要組織相容性復(fù)合物分子的關(guān)鍵蛋白。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)在人主動(dòng)脈平滑肌中,腺苷A2b通路信號(hào)通路的激活抑制了CIITA的表達(dá)。而這種表達(dá)的抑制是在轉(zhuǎn)錄水平通過(guò)抑制Ⅲ和Ⅳ型啟動(dòng)子實(shí)現(xiàn)的。我們通過(guò)染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),腺苷A2b信號(hào)通路的激活減弱了CIITA啟動(dòng)子上的特異組蛋白修飾作用從而實(shí)現(xiàn)了其轉(zhuǎn)錄抑制,而這一過(guò)程依賴于轉(zhuǎn)錄因子STAT1。STAT1是通過(guò)與組蛋白H3K9乙酰轉(zhuǎn)移酶PCAF/GCN5以及哺乳動(dòng)物H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物的關(guān)鍵組成因子WDR5相互作用并形成復(fù)合物從而實(shí)現(xiàn)對(duì)CIITA的轉(zhuǎn)錄激活作用。我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)腺苷A2b信號(hào)通路的激活阻止了STAT1招募PCAF/GCN5以及WDR5到CIITA啟動(dòng)子上,從而起到抑制其對(duì)CIITA的轉(zhuǎn)錄活化的作用。綜上所述,我們得出結(jié)論,在血管平滑肌細(xì)胞中腺苷A2b信號(hào)通路抑制CIITA基因轉(zhuǎn)錄激活是通過(guò)影響STAT1與表觀遺傳機(jī)器間的相互作用而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Chronic inflammation is an important factor in the pathophysiological changes of atherosclerosis.In the vascular system, smooth muscle cells help recruit T lymphocytes and induce inflammatory response by expressing and presenting major histocompatibility complex (MHC II) molecules.Our previous studies have confirmed thatVascular smooth muscle cells isolated from adenosine A2b receptor deficient mice were able to express CIITAA, a class 鈪，

本文編號(hào)：1754209