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白藜蘆醇抑制維生素D3和尼古丁誘導大鼠血管鈣化的作用及機制研究

發(fā)布時間:2018-04-15 10:16

  本文選題:白藜蘆醇 + 血管鈣化。 參考:《中國人民解放軍醫(yī)學院》2015年碩士論文


【摘要】:背景血管鈣化(vascular calcification)是動脈粥樣硬化、糖尿病、慢性腎病和老化的一種常見的并發(fā)癥和臨床特征,被認為是心血管疾病發(fā)病率和死亡率的一個重要的危險因子,并認為是預(yù)后的標志。它以動脈壁的彈性降低和血液流動受阻為特點,并可能導致心臟病發(fā)作和中風的發(fā)生。越來越多的證據(jù)表明,血管鈣化類似于骨的重塑,是一種主動調(diào)節(jié),可以預(yù)防和可逆的細胞介導的過程,包括誘導和抑制兩個過程。白藜蘆醇(resveratrol, RSV),是在植物如葡萄、桑椹、桉樹和花生等中發(fā)現(xiàn)的天然存在的多酚類抗氧化物。大量證據(jù)表明,白藜蘆醇通過各種機制保護心血管系統(tǒng),包括改善內(nèi)皮功能,降低心肌缺血再灌注損傷,促進血管舒張,抗炎,抗氧化,抗增殖,抗動脈粥樣硬化,抑制低密度脂蛋白修飾,抗血小板聚集,抗血栓形成和雌激素樣作用等[415]。目的:研究白藜蘆醇對血管鈣化大鼠血流動力學的影響;研究白藜蘆醇對血管鈣化大鼠的血清及主動脈堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,血清離子鈣水平,主動脈鈣含量和鈣沉積的影響;研究白藜蘆醇對血管鈣化大鼠主動脈OPN、 BMP-2知Cbfa-1在mRNA和蛋白水平表達的影響。方法:1.32只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為4組(n=8):正常對照組(Con組):給予等劑量生理鹽水和花生油處理;鈣化組(VDN組):給予維生素D3 (300,000U/kg,肌注)和尼古丁(25mg/kg,溶于5m1花生油,灌胃)處理;VDN+RSV[L]組:在VDN組基礎(chǔ)上給予白藜蘆醇(25mg/kg/day)灌胃;VDN+RSV[H]組:在VDN組基礎(chǔ)上給予白藜蘆醇(50mg/kg/day)灌胃。2.使用多通道生理參數(shù)儀進行血流動力學參數(shù)的檢測;使用ALP活性檢測試劑盒或鈣濃度檢測試劑盒檢測血清和主動脈組織ALP活性,血清離子鈣水平和主動脈鈣含量;采用HE染色和Von Kossa染色檢測主動脈中膜彈力纖維結(jié)構(gòu)和鈣鹽沉積;采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和Western blot方法檢測OPN、BMP-2和Cbfa-1在mRNA和蛋白水平的表達。結(jié)果:1.與Con組比較,VDN組LVW/BW、HR、SBP、PP、MBP和LVSP均明顯升高(均P0.05),與VDN組比較,VDN+RSV[L]組的PP明顯降低(P0.05), VDN+RSV[H]組的LVW/BW、SBP、PP、MBP和LVSP均明顯降低(均P0.05):與VDN+RSV[L]:組比較.VDN+RSV[H]:組SBP、PP和LVSP均明顯降低(均P0.05)。2.HE和Von Kossa染色顯示,與Con組比較,VDN組主動脈管壁厚度增加,中膜彈力纖維排列紊亂,廣泛分布黑色銀染顆粒。與VDN組比較,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H組主動脈管壁厚度減小,中膜彈力纖維排列紊亂程度減輕,黑色銀染顆粒減少。3.與Con組比較,VDN組血清與主動脈ALP活性和主動脈鈣含量均明顯升高(均P0.05):與VDN組比較,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H]組血清與主動脈ALP活性和主動脈鈣含量,均明顯降低(均P0.05);與VDN+RSV[L]組比較.VDN+RSV[H]組血清與主動脈ALP活性和主動脈鈣含量均明顯降低(均P0.05)。4.與Con組比較,VDN組OPN、BMP-2和Cbfα-1在mRNA和蛋白表達水平均明顯升高(均P0.05),與VDN組比較,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H]組OPN、BMP-2和Cbfa-1 mRNA和蛋白表達均明顯降低(均P0.05);與VDN+RSV[L]組比較.VDN+RSV[H]:組BMP-2 mRNA和OPN蛋白表達水平均明顯降低(均P0.05)。結(jié)論:1.白藜蘆醇能夠降低血管鈣化大鼠血壓和改善心臟功能;2.白藜蘆醇能夠抑制維生素D3和尼古丁誘導的大鼠血管鈣化。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R54

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Resveratrol inhibits angiotensin II-induced ERK1/2 activation by downregulating quinone reductase 2 in rat vascular smooth muscle cells[J];Journal of Biomedical Research;2012年02期



本文編號:1753686

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