發(fā)布時間：2018-04-12 15:34

  本文選題：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 + 成纖維細胞生長因子��； 參考：《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》2017年01期

【摘要】：目的探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)對心肌細胞成纖維細胞生長因子21(FGF21)及其主要受體表達的影響和機制。方法在大鼠H9c2心肌細胞中加入不同濃度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)復(fù)制ERS模型,利用活細胞計數(shù)法試劑盒檢測細胞存活率。Western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白(C-caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2)和PERK-e IF2α-ATF4信號通路相關(guān)蛋白(p-PERK、p-e IF2α、ATF4),CHOP蛋白,FGF21及其主要受體(p-FGFR1和β-Klotho)的表達。結(jié)果與對照組比較,TM處理組誘導(dǎo)H9c2細胞發(fā)生ERS,提高促凋亡蛋白C-caspase3、GRP78、Bax的表達,減少抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,并以濃度依賴形式降低細胞的存活率。此外,當(dāng)TM濃度≤10μmol/L時,TM處理組可以部分激活PERK-e IF2α-ATF4信號通路,誘導(dǎo)FGF21、p-FGFR1、β-Klotho的表達;當(dāng)TM濃度10μmol/L時,TM處理組完全激活PERK-e IF2α-ATF4信號通路,誘導(dǎo)CHOP的表達,而FGF21、p-FGFR1及β-Klotho表達卻隨TM濃度的增加而逐漸降低。結(jié)論 FGF21及其主要受體的表達與ERS程度有關(guān),輕微的ERS(TM濃度≤10μmol/L)誘導(dǎo)心肌細胞FGF21及其受體的表達,而嚴重的ERS(TM濃度10μmol/L)則相對降低FGF21及其受體的表達,其機制可能與PERK-e IF2α-ATF4信號通路在ERS中的調(diào)控有關(guān)。
[Abstract]:Objective to explore the effect of endoplasmic reticulum stress (ERS) on myocardial apoptosis of fibroblast growth factor 21 (FGF21) and its main effect and mechanism of expression of receptors. Methods with different concentrations of H9c2 in rat myocardial cells in tunicamycin (TM) (1,5,10,20 and 50 mol/L) to establish ERS model, using cell counting method assay for cell survival rate of.Western blot detection of apoptosis related proteins (C-caspase3, GRP78, Bax, Bcl-2) and PERK-e IF2 alpha -ATF4 signal pathway related proteins (p-PERK, P-E, IF2 alpha, ATF4), CHOP protein, FGF21 and its receptor (p-FGFR1 and beta -Klotho) expression. Results compared with the control group, TM group of H9c2 cells induced by ERS, improve the pro apoptotic protein C-caspase3, GRP78, the expression of Bax, reduce the expression of anti apoptotic protein Bcl-2, and in a concentration dependent decrease cell survival rate. In addition, when the concentration of TM is less than or equal to 10 mol/L, TM group can activate PER K-e IF2 alpha -ATF4 signal pathway induced by FGF21, p-FGFR1, -Klotho expression; when the concentration of TM 10 mol/L, TM group PERK-e IF2 a fully activated -ATF4 pathway, expression induced by CHOP and FGF21, the expression of p-FGFR1 and beta -Klotho was gradually reduced with the increase of TM concentration and FGF21 and on. The main receptor expression is correlated with the degree of ERS, mild ERS (TM concentration less than or equal to 10 mu mol/L) expression of myocardial cells induced by FGF21 and its receptor, and severe ERS (TM concentration 10 mol/L) was markedly decreased the expression of FGF21 and its receptor regulation, its mechanism may be related to PERK-e IF2 a -ATF4 signaling pathway in ERS.

【作者單位】： 濱州醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院;青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院心內(nèi)科;青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院生物芯片實驗室;青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中心實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No:81571636) 山東省自然科學(xué)基金(No:ZR2015HM058)
【分類號】：R54

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本文編號：1740339