本文選題：急性心肌梗死　切入點：超敏肌鈣蛋白　出處：《山西醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:急性心肌梗死(AMI)是一種高發(fā)病率和高死亡率的疾病,是一種持續(xù)性和嚴重缺血的急性心肌壞死。根據2008的一項調查,每年約有三至四百萬人患有急性心肌梗塞。早期再灌注可顯著有效治療急性心肌梗死并降低其死亡率。隨著分子生物學發(fā)展和技術的進步,基于核苷酸的生物標志物,已經引起了相當大的興趣。循環(huán)中的micro RNAs對急性心肌梗死(AMI)相關診斷價值是臨床研究和課題的急需解決的重要熱點。第一個成為診斷AMI的生物分子標志物是肌紅蛋白,肌酸激酶(CK),其同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶同工酶1(LDH-1)。盡管他們在心肌梗死損傷中未表現出特異性,但多年來我們已經用這些標志物來診斷AMI患者的胸痛。在90年代,這一情況發(fā)生了變化:首先,肌酸激酶同工酶質量監(jiān)測取代CK-MB活性,隨后心肌特異性蛋白的出現,肌鈣蛋白T和I(c Tn T、c Tn I)取代上述標志物。目前,新一代的超敏肌鈣蛋白(HS-c Tn T和HS-c Tn I)的檢測濃度遠遠低于舊傳統(tǒng)的檢測循環(huán)肌鈣蛋白,監(jiān)測靈敏性約為其10倍,表現出良好的診斷性能。因此,急性心肌梗死臨床指南推薦hs-c Tn T或hs-c Tn I評價心梗的診斷。臨床中發(fā)現,如存在高血壓危象、腎和心臟衰竭等病理條件下的患者,在HS-c Tn檢測中其表達水平顯著增加,可能出現假陽性可能,特別對合并有慢性疾病的老年患者來講,這是一個現實的鑒別診斷問題。hs-c Tn檢測方法的另一個缺點是在心肌梗死發(fā)病后的最初幾小時,他們的靈敏度不足,因為他們表達水平在胸痛發(fā)生3至6小時后達到峰值。因此,為了進一步降低AMI死亡率,我們迫切的需要更高靈敏度和特異性的生物標志物,尤其是難以診斷的不典型的老年胸痛患者。最近研究表明,心肌損傷后,特異的mic RNAs被釋放到冠脈循環(huán)中。mic RNAs釋放可能是細胞壞死,細胞膜破裂,被動進入血液循環(huán)的結果,但也可能是由于心肌細胞在缺血誘導的響應下的主動釋放。由此可以推測,循環(huán)mic RNAs可能是早期心肌壞死標志物。Lippi等人對循環(huán)中不同的mic RNAs在針對AMI診斷中進行了敏感性和特異性定量研究描述,例如mic RNA-499-5p、-133、-208、-663b。然而,在冠狀動脈閉塞中這些miRNA的特異性表達增加,是最適合于早期心肌損傷檢測和評價預后價值的有利證據�？傊�,通過對循環(huán)血液中心肌來源的mic RNAs作為診斷AMI的生物標志物的研究獲得開創(chuàng)性結果,推動技術進步,和激勵更大規(guī)模的臨床研究來闡明mic RNAs與HS-CTn之間診斷價值能力�？梢韵胂�,在這個階段,一個新生的生物標志物可以提高AMI的診斷準確率,特別對于老年心�；颊叩脑缙谠\斷尤為重要。目的:用定量逆轉錄聚合酶鏈反應(qRT-PCR)的方法檢測AMI患者外周血漿中的micro RNAs表達水平,評價其在早期診斷AMI中的價值。方法:選取急性心肌梗死病人17例納入本項研究,對照組為健康志愿者25例,分別于發(fā)病起4h(±30min)、8h(±30min)、12h(±30min)、24h(±30min)、48h(±30min)、72h(±30min)、1W(±30min)(周)抽取患者靜脈血,并監(jiān)測血液中MicroRNAs的表達量。用SPSS17.0軟件包對所需資料數據進行統(tǒng)計學處理。服從正態(tài)分布的計量資料選用獨立樣本T檢驗比較差異,而不服從正態(tài)分布的數據,則選擇兩個獨立樣本的卡方檢驗比較差異。對兩組間樣本均值選則T檢驗。兩個以上不同時間點的數據進行重復測量方差分析。P0.05表示有統(tǒng)計學意義。結果:1.MicroRNA-1在心肌梗死患者血漿中顯著表達,明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05。在心肌梗死患者胸痛癥狀發(fā)作4h時,檢測到表達水平開始升高,8小時到達峰值,并在其他時間點(4h、12h、24h、48h、72h、1W),也顯著高于正常水平。2.MicroRNA-133a在心肌梗死患者血漿中顯著表達,表達水平低于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05。在發(fā)作心梗胸痛發(fā)生4h時檢測到表達水平下降,并在24h、1W出現低峰,其他時間點(4h、12h、48h、1W)也低于正常水平;3.AMI患者血漿中MicroRNA-1表達水平在8h與其他時間點比較,其表達明顯上調;而MicroRNA-133a表達水平在24h和1W與其他時間點比較,其表達明顯下調;4.在這些患者中,miR-133a和c Tn I表現出同樣的時間趨勢。重要的是,在miRNAs和c Tn I的時間進程之間沒有產生顯著的相互效應作用。結論:MicroRNA-1和MicroRNA-133a可以作為急性心肌梗死臨床診斷新的潛在的生化標志物。兩者在心肌梗死患者外周循環(huán)血漿中表達水平,與健康對照組相比,有顯著的差異變化。鑒于micro RNA-1和micro RNA-133a在心肌梗死診斷中的價值,進一步明確它們的表達上調及下調的機制,為以后心肌梗死的靶向治療,提供了可能途徑。
[Abstract]:Background : Acute myocardial infarction ( AMI ) is a disease with high morbidity and mortality . It is a persistent and severe acute myocardial necrosis . In the 1990s , there are three to four million people suffering from acute myocardial infarction . In this study , the expression level of micro RNAs in peripheral blood plasma of AMI patients was studied by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( qRT - PCR ) .

【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

【參考文獻】

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1 陳曦;楊承健;韓志君;章麗珠;葉新和;;microRNA-499在急性心肌梗死患者外周血中含量變化的研究[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2015年01期

2 Li-ming Li;Wen-bo Cai;Qin Ye;Jian-min Liu;Xin Li;Xiao-xing Liao;;Comparison of plasma microRNA-1 and cardiac troponin T in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction[J];World Journal of Emergency Medicine;2014年03期

3 吳揚;耿鵬;王玉琴;劉艷;;MicroRNA-1在心肌肥大中對L-型鈣通道β_2亞基的負性調控作用[J];中國應用生理學雜志;2012年04期

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本文編號：1719741