本文選題：伊伐布雷定　切入點(diǎn)：HCN　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討伊伐布雷定對慢性心力衰竭犬模型室性心律失常的影響及其作用機(jī)制,為其在慢性心力衰竭合并室性心律失常的應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:開胸植入動物用可調(diào)頻植入子,通過快速起搏心室4周制作心力衰竭模型,造模成功后,隨機(jī)分為心力衰竭藥物干預(yù)組(n=6)和心力衰竭對照組(n=6),此外,還有6只比格犬不進(jìn)行起搏器植入及藥物干預(yù),為正常對照組(n=6)。心力衰竭藥物干預(yù)組給予伊伐布雷定喂服2周,2周后進(jìn)行電生理指標(biāo)檢測。結(jié)果:與基礎(chǔ)狀態(tài)(0周)相比,正常對照組在第4周與第6周的心率、QTc、QTcd、ERP、dERP、室性心律失常的誘發(fā)率及心室顫動閾值均無明顯變化;第4周,心力衰竭藥物干預(yù)組和心力衰竭對照組與0周相比,心率明顯加快(153.83±7.22bpm vs 120.83±4.21bpm,154.83±6.15bpm vs 116.33±3.67 bpm,P0.001),QTc、QTcd、ERP、dERP明顯延長,室性心律失常的誘發(fā)率顯著增加(88.3%vs 16.7%,85%vs 21.7%,P0.001),心室顫動閾值明顯降低(4.9±0.52V vs 9.1±0.47V,4.97±0.66V vs 9.07±0.52V,P0.001),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與第4周相比,第6周心力衰竭藥物干預(yù)組的心率有所減慢,QTc、QTcd、ERP、dERP有所下降,仍較0周延長;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。伊伐布雷定使心力衰竭犬心室肌HCN2通道和HCN4通道的mRNA及蛋白表達(dá)水平降低,但對心室重構(gòu)的影響并不明確。結(jié)論:伊伐布雷定可以降低慢性心力衰竭犬心率,使QT間期及ERP縮短,從而使慢性心力衰竭犬室性心律失常的誘發(fā)率降低,同時提高室顫閾值,同時也可以降低心力衰竭犬心室肌HCN2通道和HCN4通道的表達(dá),對慢性心力衰竭合并室性心律失常具有潛在的治療價值。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect and mechanism of ivalburetine on ventricular arrhythmias in canine models of chronic heart failure. Methods: an animal model of heart failure was established by rapid ventricular pacing for 4 weeks. They were randomly divided into two groups: the heart failure drug intervention group (n = 6) and the heart failure control group (n = 6). In addition, there were 6 Beagle dogs without pacemaker implantation and drug intervention. In the heart failure drug intervention group, the electrophysiological indexes were measured after 2 weeks of administration of ivalburetine for 2 weeks. Results: compared with the baseline state for 0 weeks, the patients in the heart failure intervention group were treated with ivalburetine for 2 weeks. There were no significant changes in heart rate, ventricular arrhythmia induction rate and ventricular fibrillation threshold in the control group at the 4th week and the 6th week, but at the 4th week, the heart failure drug intervention group and the heart failure control group were compared with the 0 week group. The heart rate was significantly increased by 153.83 鹵7.22bpm vs 120.83 鹵4.21bpmg 154.83 鹵6.15bpm vs 116.33 鹵3.67bpmg / P0.001BP0.001BP0.0001BP ERP. The incidence of ventricular arrhythmias was significantly increased by 88.3 鹵16.785 vs 21.785 vs 21.75.The ventricular fibrillation threshold was significantly decreased by 4.9 鹵0.52V vs 9.1 鹵0.47V 4.97 鹵0.66V vs 9.07 鹵0.52V P 0.001g, which was significantly different from that of the 4th week. At the 6th week, the heart rate of heart failure drug intervention group slowed down and QTctcdtir ERP dERP decreased, and the difference was significant (P 0.05). The expression of mRNA and protein of HCN2 channel and HCN4 channel in heart failure canine ventricular muscle was decreased by Ivalburetine. Conclusion: Ifabradine can reduce heart rate, shorten QT interval and ERP, thus decrease the induced rate of ventricular arrhythmia and increase the threshold of ventricular fibrillation in dogs with chronic heart failure. At the same time, it can reduce the expression of HCN2 channel and HCN4 channel in canine ventricular myocytes, which has potential therapeutic value for chronic heart failure complicated with ventricular arrhythmia.
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.6;R-332

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