發(fā)布時間：2018-03-25 20:16

  本文選題：動脈粥樣硬化　切入點：尼古丁　出處：《浙江大學》2016年博士論文

【摘要】：背景:吸煙是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個獨立危險因素。而尼古丁作為煙草中的致癮性成分,已經(jīng)被證實能夠?qū)е路蚀蠹毎募せ�。肥大細胞激�?并發(fā)生脫顆粒時,可釋放細胞內(nèi)的各種活性蛋白酶和炎癥因子,促進動脈粥樣硬化的進展。能否通過給予肥大細胞穩(wěn)定劑,預防尼古丁引發(fā)的肥大細胞的脫顆粒,進而預防或緩解尼古丁加重的動脈粥樣硬化進程,是本課題的主要研究目的。在本課題中,我們發(fā)現(xiàn),給予肥大細胞穩(wěn)定劑能夠顯著緩解尼古丁加重的動脈粥樣硬化進程,為吸煙和暴露于煙草危害的人群提供了潛在的預防動脈粥樣硬化的治療手段。方法和結(jié)果:尼古丁處理能夠增加動高脂飼料喂養(yǎng)的ApOe-/-小鼠脈粥樣硬化病變面積,同時伴有粥樣硬化病變處的巨噬細胞浸潤和脂質(zhì)沉積加重和病變內(nèi)膠原與平滑肌成分的減少。而對于肥大細胞缺陷的ApOe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠,這種尼古丁加重粥樣硬化的現(xiàn)象被明顯緩解。同時,我們發(fā)現(xiàn),在體外實驗中,尼古丁能夠激活骨髓來源的肥大細胞(BMMC),而此現(xiàn)象能夠被肥大細胞穩(wěn)定劑色甘酸二鈉(DSCG)或非選擇性尼古丁乙酰膽堿受體阻斷劑美卡拉明所阻斷。進一步的研究證實,α7乙酰膽堿受體亞單位(α7nAChR)是尼古丁活化肥大細胞的靶點。最后我們發(fā)現(xiàn),ApOe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠經(jīng)過由α7乙酰膽堿受體亞單位缺陷的ApOe-/-小鼠骨髓來源的肥大細胞(α7nACM-/-MCs)重建后,再給予尼古丁處理時,動脈粥樣硬化的發(fā)展沒有加重。結(jié)論:我們的研究證實,尼古丁可通過肥大細胞表面的α7乙酰膽堿受體亞單位(α7nAChR)激活肥大細胞,加重高膽固醇血癥小鼠模型脈粥樣硬化進展,此過程能夠被肥大細胞穩(wěn)定劑抑制,這為動脈粥樣硬化的防治提供了一條可能的新策略。
[Abstract]:Background: smoking is an independent risk factor for the occurrence and development of atherosclerosis. Nicotine, as an addictive component of tobacco, has been shown to lead to the activation of mast cells, mast cell activation, and degranulation. Can release various active proteases and inflammatory factors in the cells, promote the progression of atherosclerosis. Can we prevent the degranulation of mast cells induced by nicotine by giving mast cell stabilizers, The main purpose of this study is to prevent or alleviate the progression of atherosclerosis aggravated by nicotine. In this study, we found that the treatment of mast cell stabilizers can significantly alleviate the progression of atherosclerosis aggravated by nicotine. Provides potential treatment for prevention of atherosclerosis in people who smoke and exposed to tobacco. Methods and results: nicotine treatment increases the area of atherosclerotic lesions in ApOe-r-mice fed with high-fat diets. At the same time, macrophage infiltration and lipid deposition in atherosclerotic lesions and the decrease of collagen and smooth muscle components in the lesion. This nicotine exacerbation of atherosclerosis was significantly alleviated. At the same time, we found that in vitro experiments, Nicotine activates bone marrow-derived mast cell BMMC, a phenomenon that can be blocked by mast cell stabilizer dicarbonate DSCG or non-selective nicotine acetylcholine receptor blocker Mica Lemine. The 偽 7 acetylcholine receptor subunit (偽 7nAChR) is the target of nicotine activated mast cells. Finally, we found that ApOe-p-Kitw-shrw-sh mice were reconstructed from 偽 7 acetylcholine receptor subunit deficient ApOe-r-mouse bone marrow-derived mast cells (偽 7nACM-r-MCs). Conclusion: our study has shown that nicotine can activate mast cells through 偽 7 acetylcholine receptor subunit (偽 7 n AChR) on the surface of mast cells. The progression of atherosclerosis in hypercholesterolemic mice model can be inhibited by mast cell stabilizers, which provides a possible new strategy for the prevention and treatment of atherosclerosis.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R543.5

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本文編號：1664710