本文選題：生物標(biāo)記物　切入點(diǎn)：高敏心肌肌鈣蛋白T　出處：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：近期出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白T的高敏測(cè)量方法(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT),該測(cè)量方法不僅可以檢測(cè)出低濃度的cTnT而且提高了檢測(cè)精確度,可以發(fā)現(xiàn)細(xì)微的心肌損傷。這種極低水平的循環(huán)cTnT可以在部分社區(qū)人群中檢測(cè)到,然而社區(qū)人群中可測(cè)出hs-cTnT的決定因素及臨床意義目前尚不清楚。蛋白尿是不良心血管事件的重要預(yù)測(cè)因子,在無(wú)癥狀的社區(qū)人群中尿蛋白排泄是否與極低水平的hs-cTnT釋放相關(guān)未見這方面的報(bào)道。方法：對(duì)于2007年至2009年間入選的1631名無(wú)心血管疾病的社區(qū)人群(平均年齡62.4歲,58.1%的女性)使用高敏方法測(cè)量了基線的cTnT的水平,此后對(duì)于該社區(qū)群體隨訪至2013年,重點(diǎn)調(diào)查了死亡和新發(fā)心血管事件等。隨訪時(shí)我們復(fù)測(cè)了hs-cTnT和增測(cè)了尿白蛋白肌酐比值(urine albumin-creatinine ratio,UACR)。我們既評(píng)價(jià)了hs-cTnT在橫斷面上與心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系,又分析了hs-cTnT的基線值和變化值與未來(lái)事件的縱向聯(lián)系。hs-cTnT與事件的分析使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型并調(diào)整了多重相關(guān)因素。結(jié)果：hs-cTnT可以在54.6%的參與者中測(cè)出,11.4%的受試者出現(xiàn)了hs-cTnT的升高(≥14 pg/mL)。經(jīng)多變量logistic回歸分析顯示：年齡,男性,糖尿病和降低的腎功能(估算腎小球?yàn)V過(guò)率)是hs-cTnT可測(cè)出或升高的獨(dú)立影響因素。此外,UACR農(nóng)度(標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.102,P0.001)是hs-cTnT的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,UACR水平(優(yōu)勢(shì)比=1.40；95% CI：1.08-1.65；P=0.002)與hs-cTnT的升高相關(guān),全變量調(diào)整logistic回歸分析顯示：那些在UACR最高四分位的參與者發(fā)生hs-cTnT升高的風(fēng)險(xiǎn)是最低四分位的2.43倍(95% CI:1.25-5.08;P=0.006)。經(jīng)過(guò)中位時(shí)間為4.8年的隨訪,有52名參與者死亡,其中包括24名心血管疾病死亡;154名參與者出現(xiàn)了新發(fā)的主要心血管事件,其中99名出現(xiàn)了冠心病事件,另有61例各種類型的卒中。在多變量調(diào)整模型中,hs-cTnT與卒中以外的各終點(diǎn)事件相關(guān)；相比于hs-cTnT未測(cè)出的參與者,那些hs-cTnT水平在最高分組(≥14 pg/mL)的受試者全因死亡(風(fēng)險(xiǎn)比[hazard ratio,HR]=2.07;95%置性區(qū)間[confidence interval,CI], 1.05-3.01),心血管死亡(HR=2.71; 95% CI,1.42-7.03),心血管事件(HR=3.27; 95% CI,1.88-5.70)和冠心病事件(HR=4.50; 95% CI,2.26-9.02)風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加。即使hs-cTnT輕度升高(≥6.22 pg/mL)也與增加的心血管和冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。當(dāng)調(diào)整了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,基線的hs-cTnT水平和N-末端腦利鈉肽前體后hs-cTnT動(dòng)態(tài)相對(duì)值變化和絕對(duì)值變化均與較高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),在那些基線時(shí)可測(cè)到hs-cTnT的參與者中隨訪時(shí)如果出現(xiàn)hs-cTnT水平上升超過(guò)50%,其發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)(HR= 1.65; 95% CI,1.04-2.63)和冠心病事件的風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.76; 95% CI,1.10 to 2.86)均較hs-cTnT水平變化在50%以內(nèi)的人群增加。結(jié)論：在社區(qū)無(wú)明確心血管疾病的人群中,無(wú)論是基線hs-cTnT水平還是hs-cTnT的變化值均與未來(lái)死亡及心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),在臨床實(shí)踐中可作為篩選高危人群的工具。在一般人群中尿蛋白排泄增多與升高的hs-cTnT相關(guān),提示蛋白尿除了與血管內(nèi)皮功能紊亂外可能還會(huì)引起亞臨床心肌損傷。
[Abstract]:Background: recent Gao Min measurements of cardiac troponin T (high-sensitivity cardiac troponin T, hs-cTnT), this method can not only detect the low concentration of cTnT and improve the detection accuracy, can be found in myocardial damage slightly. The extremely low levels of circulating cTnT can be detected in the community population, however, and clinical the significance can measure the determinants of hs-cTnT in community population is unclear. Proteinuria is an important predictor of adverse cardiovascular events, whether urinary protein excretion in asymptomatic community population reported with very low levels of hs-cTnT release was related to this aspect. Methods: for 1631 subjects without cardiovascular disease in community population in 2007 to 2009 years (mean age 62.4 years, 58.1% women) using the Gao Min method to measure the baseline levels of cTnT, then for the community Follow up to 2013, focusing on the investigation of the death and cardiovascular events. We were complex and hs-cTnT were measured by measuring the urinary albumin creatinine ratio (urine albumin-creatinine ratio, UACR). We evaluated the relationship between hs-cTnT and cardiovascular risk factors in cross section, and analyzed the longitudinal relationship between.Hs-cTnT and hs-cTnT events baseline values and changes of value and future events using Cox proportional hazard model and adjusted multiple correlation factors. Results: hs-cTnT can be detected in 54.6% of the participants, 11.4% of the subjects had increased hs-cTnT (pg/mL = 14). Multivariate logistic regression analysis showed that age, male, diabetes and reducing the renal function (glomerular filtration rate) were independent factors of hs-cTnT can be measured or increased. In addition, UACR concentration (standard regression coefficient =0.102, P0.001) is an independent predictor of hs-cTnT Factor UACR levels (odds ratio =1.40, 95%; CI:1.08-1.65; P=0.002) associated with the increase of hs-cTnT, the adjusted logistic regression analysis showed that the risk of UACR in the highest four points participants with elevated hs-cTnT is 2.43 times the minimum four points (95% CI:1.25-5.08; P=0.006). After a median of 4.8 years the follow-up, 52 participants died, including 24 deaths from cardiovascular disease; 154 participants had developed new onset of major cardiovascular events, 99 of these patients had coronary events, stroke and 61 cases of various types. In multivariable adjusted model, the end point events outside hs-cTnT and stroke compared to related; hs-cTnT was not found in the participants, those in the highest level of hs-cTnT group (pg/mL = 14) subjects all-cause mortality (hazard ratio [hazard ratio, HR]=2.07; 95% of the range of [confidence interval, CI], 1.05-3.0 1), cardiovascular death (HR=2.71; 95% CI, 1.42-7.03), cardiovascular events (HR=3.27 95%; CI, 1.88-5.70) and coronary heart disease (HR=4.50; 95% CI, 2.26-9.02) risk increased significantly. Even mildly elevated hs-cTnT (6.22 pg/mL) is also associated with increased risk of coronary heart disease and cardiovascular events. When the traditional adjustment the risk factors, baseline levels of hs-cTnT and N- terminal pro brain natriuretic peptide after hs-cTnT dynamic changes in the relative value and absolute value of change was associated with a higher risk of cardiovascular events, in the baseline can be measured to hs-cTnT participants in follow-up if the level of hs-cTnT increased by more than 50%, the risk of cardiovascular events (HR= 1.65; 95% CI, 1.04-2.63) and the risk of coronary heart disease events (HR=1.76; 95% CI, 1.10 to 2.86) were lower than hs-cTnT levels increased within 50% of the population. Conclusion: there is no clear cardiovascular disease in the community population, Regardless of changes in the baseline level of hs-cTnT or hs-cTnT values were associated with risk of death and cardiovascular events in the future, in clinical practice can be used as a tool for the screening of high-risk population in the general population. The urinary protein excretion increased associated with elevated hs-cTnT, in addition to proteinuria and endothelial dysfunction may also cause subclinical myocardial injury.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R54

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3 陳e，

本文編號(hào)：1630165