本文選題：經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)　切入點(diǎn)：心力衰竭　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景:心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段,是臨床常見的慢性心血管疾病之一。交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的過度激活在心衰的發(fā)生、進(jìn)展、惡化過程中扮演重要角色。因此,阻斷交感神經(jīng)與RAAS系統(tǒng)的持續(xù)過度激活,成為心力衰竭治療的重要靶點(diǎn)。腎動脈周圍神經(jīng)是全身交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活及神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂的重要調(diào)控環(huán)節(jié)。理論上,通過干預(yù)措施阻斷腎動脈周圍神經(jīng),可以改善機(jī)體交感活性和神經(jīng)內(nèi)分泌的紊亂,從而減緩心力衰竭的進(jìn)程,改善患者的生活質(zhì)量乃至遠(yuǎn)期預(yù)后。經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)術(shù)(RDN),經(jīng)股動脈途徑將改良的射頻消融導(dǎo)管伸至腎動脈內(nèi),用射頻消融電極的能量穿透血管壁,破壞附著于血管外膜的腎臟神經(jīng)而達(dá)到阻斷腎臟神經(jīng)的目的。2012年底首次報(bào)道了RND應(yīng)用于慢性收縮性心力衰竭患者的臨床試驗(yàn):REACH-Pilot試驗(yàn),其研究發(fā)現(xiàn)患者在RDN術(shù)后6個(gè)月心衰癥狀和活動能力得到改善,且對血壓和腎功能無明顯影響。此后,包括本課題組的研究在內(nèi)的一些隨機(jī)對照試驗(yàn)也揭示RDN有改善慢性收縮性心力衰竭患者心功能、左室射血分?jǐn)?shù)以及神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活的作用,且具有良好的安全性。但臨床上難以觀測到心臟組織的相關(guān)分子指標(biāo)改變,RDN改善心衰患者心功能的機(jī)制亦尚不明確,因此,有待于動物實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步研究,以便更清楚地揭示RDN改善心功能和心室重構(gòu)的機(jī)制。目的:本研究擬通過快速起搏建立心力衰竭犬為動物模型,探討經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)術(shù)對心功能、血壓、心肌纖維化、心臟局部RAS、心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的影響,闡明經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)治療心力衰竭的機(jī)制,為RDN在心力衰竭的治療提供理論依據(jù)。方法:本研究納入成年健康中國昆明犬24只,雌雄不限,體重25kg左右,年齡大于3歲,隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組,n=6):僅行腎動脈造影檢查,未接受右心室起搏及腎動脈消融去神經(jīng)治療等任何干預(yù)措施;單純經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)治療組(RDN組,n=6):僅行經(jīng)導(dǎo)管雙側(cè)腎動脈消融去神經(jīng)治療干預(yù);經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)治療+右心室起搏組(RDN+HF組,n=6):行經(jīng)導(dǎo)管雙側(cè)腎動脈消融去神經(jīng)治療干預(yù)之后,立即經(jīng)右側(cè)頸靜脈于右心室植入單腔心臟起搏器,并以250次/分的固定頻率起搏4周;單純右心室起搏組(HF組,n=6):行腎動脈造影檢查后,通過右側(cè)頸靜脈植入單腔右心室起搏器,以250次/分頻率固定起搏4周。所有實(shí)驗(yàn)犬分別于干預(yù)前基線狀態(tài)和隨訪4周后行經(jīng)胸心臟彩超、體表心電圖、股動脈有創(chuàng)血壓監(jiān)測、雙側(cè)腎動脈造影等檢查,并同時(shí)留取股靜脈血用于血漿BNP及去甲腎上腺素水平測定。完成上述操作后,予以過量麻醉方式安樂死實(shí)驗(yàn)犬,獲取各實(shí)驗(yàn)犬雙側(cè)腎動脈、腎臟、心臟組織標(biāo)本,進(jìn)一步行分子學(xué)與組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果:1.經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)術(shù)能降低腎動脈周圍神經(jīng)TH和CGRP的表達(dá),以及腎臟組織的NE水平,能有效阻斷腎動脈周圍神經(jīng);2.右心室快速起搏能降低心室射血分?jǐn)?shù),升高血漿BNP水平等,能成功建立心衰犬模型;3.RDN+HF組的LVEDV、LVESV、血漿BNP水平較HF組降低,但仍高于Sham組;RDN+HF組的LVEF較HF組升高,但低于Sham組;單純RDN組較Sham組而言,LVEDV、LVESV、LVEF、血漿BNP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;4.與Sham組相比,HF組與RDN+HF組心肌纖維化程度以及心肌TGF-β的表達(dá)增加,RDN組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但RDN+HF組纖維化程度以及心肌TGF-β的表達(dá)低于HF組;5.HF組與RDN+HF組心臟ADRB1 m RNA、NE、TH的表達(dá)較Sham組降低,RDN組較Sham組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;RDN+HF組心臟ADRB1m RNA、NE、TH的表達(dá)高于HF組;6.與Sham組相比,血漿NE水平,心臟ACE、AT1及ACE m RNA、AT1 m RNA水平,在HF組與RDN+HF組升高,在RDN組降低,且HF組升高程度大于RDN+HF組;7.心臟ACE2及ACE2 m RNA的水平,與Sham組相比,在HF組輕度升高,在RDN組中度升高,在RDN+HF組表達(dá)最高;8.與Sham組相比,RDN組、HF組、RDN+HF組動脈血收縮壓、舒張壓均降低;RDN+HF組較HF組,收縮壓升高,舒張壓變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;結(jié)論:1.經(jīng)導(dǎo)管腎動脈消融去神經(jīng)能有效阻斷腎臟神經(jīng),且具有良好的安全性;2.右心室快速起搏能有效建立心衰模型;3.RDN能降低無心衰犬的收縮壓與舒張壓,但并不會使心衰時(shí)候的血壓進(jìn)一步降低;4.RDN能改善心衰犬的心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)、心功能、心肌纖維化程度、神經(jīng)重構(gòu),但不能完全逆轉(zhuǎn)心衰進(jìn)程,尚未發(fā)現(xiàn)RDN對無心衰犬的心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)、心功能、心肌纖維化、神經(jīng)重構(gòu)有影響;5.RDN能調(diào)節(jié)心臟局部RAS系統(tǒng)功能,通過上調(diào)心臟ACE2的表達(dá),下調(diào)ACE、AT1的表達(dá),對心臟起保護(hù)作用;
[Abstract]:Background: heart failure is the end stage of various heart diseases, is one of the most common clinical chronic cardiovascular disease. The sympathetic nervous system (SNS) and renin angiotensin aldosterone system (RAAS) the excessive activation of progress in heart failure, and play an important role in the process of deterioration. Therefore, blocking the sympathetic nerve and RAAS the system continued excessive activation, become an important target for the treatment of heart failure. Renal artery peripheral nerve is a systemic sympathetic nervous system and an important part of the excessive activation of neuroendocrine disturbance regulation. In theory, through the intervention of peripheral nerve blocking the renal artery, can improve body sympathetic activity and nerve endocrine disorders, thus slowing the process of heart failure. To improve the quality of life and long-term prognosis of patients. Transcatheter renal artery ablation denervation (RDN) and transfemoral approach will be improved radiofrequency ablation catheter extends to the renal artery 鑴夊唴,鐢ㄥ皠棰戞秷铻嶇數(shù)鏋佺殑鑳介噺絀塊，

本文編號：1588565