本文關(guān)鍵詞： 硝酸甘油 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑阿托伐他汀 持續(xù)靜點 耐藥性 臨床應(yīng)用　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:硝酸甘油是硝酸酯類藥物的其中一種。硝酸甘油具有擴張外周動靜脈血管,改善心肌血流動力學(xué),改善缺血區(qū)心肌血液供應(yīng)等藥理作用來發(fā)揮作用。目前硝酸甘油在心功能不全和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療中的作用仍然相當(dāng)重要。硝酸甘油持續(xù)應(yīng)用48-72小時后產(chǎn)生療效下降(耐藥性),限制其臨床應(yīng)用效果,成為臨床十分關(guān)注的問題,一直被廣泛研究。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)硝酸甘油耐藥原因較多,然而血管內(nèi)皮、神經(jīng)內(nèi)分泌及氧自由基之間發(fā)生復(fù)雜的相互作用可導(dǎo)致硝酸甘油耐藥。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑初始作為降脂藥物使用,后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其還對血管內(nèi)皮功能具有改善作用。將硝酸甘油與3--羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑合用是否可以改善硝酸甘油耐藥性,目前國內(nèi)有研究者進(jìn)行了體外實驗,制作了硝酸甘油耐藥大鼠動物模型,實驗證明了阿托伐他汀可以改善硝酸甘油的耐藥,國外對此也有研究,觀察阿托伐他汀在維持硝酸甘油治療的健康人群中使用,阻止耐藥的發(fā)展和內(nèi)皮功能的紊亂的研究,但均未作臨床實驗進(jìn)一步研究。本課題旨在將阿托伐他汀與維持硝酸甘油合用在臨床患者中,評價在臨床實踐中阿托伐他汀阻止硝酸甘油耐藥性產(chǎn)生的臨床療效和安全性,為今后阻止硝酸甘油耐藥提供一個選擇。方法:研究對象:選擇我院2014年1月至2014年8月住院患者60例。病史1-10年,其中男性24例,女性36例。平均年齡67士4.5歲,均符合:①簽署知情同意書,能配合試驗;②確診為:高心病心功能不全、擴心病心功能不全、老年性心臟瓣膜病心功能不全、肺心病心功能不全、冠心病心功能不全;③符合HYNA心功能分級為3-4級;所有患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)50%;④肝功能、肌酸激酶符合服用阿托伐他汀的標(biāo)準(zhǔn);⑤血液檢測B型腦鈉肽(BNP)升高。需排除:①肥厚梗阻型心肌病心功能不全、風(fēng)心病心功能不全患者(因兩者在治療時不適合使用硝酸甘油);②有硝酸甘油使用禁忌癥者:血壓低于90/60mm Hg、心率60次/分,心率100次/分、嚴(yán)重貧血Hb30g/L、青光眼、硝酸甘油過敏、顱壓高等。③有阿托伐他汀使用禁忌癥者:肌酸激酶(CK)異常超過正常值5倍、肝功能異常超過正常值3倍者。研究方法:采用隨機分組研究的方法,所有入選患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療�；A(chǔ)治療包括:①限鈉、限水、氧氣吸入;②營養(yǎng)和飲食;③休息;④去除誘因治療;⑤給予利尿劑治療。在基礎(chǔ)治療的同時將入選患者隨機分為A組和B組2組,A組為觀察組,B組為對照組,A組為硝酸甘油與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用組。B組為單獨使用硝酸甘油組。A、B組硝酸甘油初始劑量為均為5ug/min,每3-5分鐘加5ug/min,增加至20ug/min仍無效時,可以以10ug/min逐漸加量,最大使用量為100ug/min,硝酸甘油使用全程用輸液泵控制速度,動態(tài)心電、血壓監(jiān)測,調(diào)點終點設(shè)定為:收縮壓達(dá)100mm Hg或較基礎(chǔ)血壓下降20%,此時維持硝酸甘油劑量不變。A組在此基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀20mg/日。監(jiān)測患者血流動力學(xué)指標(biāo)、臨床轉(zhuǎn)歸、左室射血分?jǐn)?shù)、BNP、CK、肝功能、不良反應(yīng)。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以x s?表示,組內(nèi)多樣本均數(shù)間比較采用多樣本均數(shù)比較的方差分析,組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗,P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。計數(shù)資料比較采用X2檢驗,P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異,組內(nèi)和組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗,P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:60例患者中除1例心臟猝死死亡,1例出現(xiàn)快速性心律失常使用胺碘酮治療影響血壓外,余患者順利按計劃完成試驗。1血液動力學(xué)比較:A組:血壓實驗前(128.70±9.97)、實驗1d(124.23±10.34)、2d(118.33±11.37)、3d(113.99±8.59)、4d(108.97±7.43)、5d(106.27±4.59)、6d(102.47±4.08)、7d(98.78±4.31)B組:血壓實驗前(127.12±11.28)、實驗1d(125.54±13.44)、2d(121.97±10.63)、3d(118.21±7.47)、4d(113.46±8.03)、5d(109.33±6.60)、6d(105.56±7.02)、7d(101.20±4.47)。AB兩組患者血流動力學(xué)變化有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)2病人臨床轉(zhuǎn)歸比較A組21例患者顯效、8例患者有效、1例患者無效,總有效率為96.67%B組11例患者顯效、16例患者有效、3例患者無效,總有效率為90.00%AB兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)3左室射血分?jǐn)?shù)比較A組:治療前心臟射血分?jǐn)?shù)是:37.50±9.16,治療后1周心臟射血分?jǐn)?shù)為50.34±7.96B組:治療前心臟射血分?jǐn)?shù)是:35.92±7.21,治療后1周心臟射血分?jǐn)?shù)為45.25±9.22AB兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)4化驗項目比較BNP比較(見Table 4)A組:治療前血漿BNP水平是:342.57±84.55 pg/ml,治療后1周血漿BNP為(64.22±30.03)pg/ml。B組:治療前血漿BNP水平是:(348.25±81.66)pg/ml,治療后1周血漿BNP為(89.96±45.88)pg/ml。AB兩組患者BNP化驗項目有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)5不良反應(yīng)情況A組有1例患者輕度CK升高(正常上限的1.5倍),無不適癥狀,停藥后1周CK恢復(fù)正常。A組有肌痛、惡心癥狀患者1例,癥狀輕微,對日常工作及生活無影響,未給予治療,無因不良反應(yīng)停藥患者。結(jié)論:臨床治療過程中阿托伐他汀20毫克與硝酸甘油合用治療心力衰竭,可以有效阻止硝酸甘油持續(xù)靜點引起的耐藥性的產(chǎn)生,可有效改善心功能不全轉(zhuǎn)歸,不良反應(yīng)少見。臨床上值得推廣。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541

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本文編號：1552729