本文關(guān)鍵詞： 枸櫞酸坦度螺酮 高血壓 自發(fā)性高血壓大鼠 血壓影響 血管舒縮因子　出處：《西南醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)觀察枸櫞酸坦度螺酮對自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)尾動(dòng)脈收縮壓的影響,探討枸櫞酸坦度螺酮對血管內(nèi)皮功能的修復(fù)作用;研究枸櫞酸坦度螺酮降壓的分子機(jī)制,進(jìn)一步觀察枸櫞酸坦度螺酮對于心、腦、腎等臟器是否有保護(hù)作用,為臨床治療提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與理論基礎(chǔ)。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將40只9周齡雄性SHR分為SHR模型組(10ml×kg-1×d-1蒸餾水,n=8),左旋氨氯地平對照組(簡稱左旋組,2.5mg×kg-1×d-1左旋氨氯地平,n=8),枸櫞酸坦度螺酮高劑量組(簡稱高劑量組,40mg×kg-1×d-1,n=8),枸櫞酸坦度螺酮中劑量組(簡稱中劑量組,20 mg×kg-1×d-1,n=8),枸櫞酸坦度螺酮低劑量組(簡稱低劑量組,10mg×kg-1×d-1,n=8)。另設(shè)8只同周齡正常血壓WKY大鼠(Wistar-Kyoto rats)為正常組(簡稱WKY組,10ml×kg-1×d-1蒸餾水,n=8)。采用全自動(dòng)無創(chuàng)血壓測定系統(tǒng)BP-600A測量大鼠初次給藥前以及第一次給藥后30min、60min、90min、120min、180min、240min的尾動(dòng)脈收縮壓,并連續(xù)給藥至28d,分別測定連續(xù)給藥后7d、14d、21d、28d的血壓,每次測量時(shí)間為給藥后1h。連續(xù)治療28d后禁食、自由飲水24小時(shí),腹主動(dòng)脈取血,分別收集血漿和血清,硝酸酶還原法測定血清一氧化氮(Nitric oxid,NO),酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測血漿內(nèi)皮素(Endothelin,ET)、腎素(Renin)、血管緊張素Ⅱ(Angiotensin II,AngⅡ),去甲腎上腺素(Noradrenaline,NE)的水平。取左腎,實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,rt-q PCR)方法檢測ACE、AT-1R基因的表達(dá)情況;另取右腎用10%福爾馬林固定,蘇木素-伊紅(Hematoxylin-Eosin,HE)染色檢測病理變化。取出心臟,用10%福爾馬林固定,用于HE染色檢測病理變化。大鼠斷頸開顱,快速取出腦組織,士學(xué)位論文每組大鼠隨機(jī)選4只分離大腦藍(lán)斑等,rt-q PCR檢測藍(lán)斑α1、α2、β1、β2基因表達(dá);另外4只取出整個(gè)腦組織,10%福爾馬林固定,用于HE染色檢測病理變化。數(shù)據(jù)分析懫用SPSS 22.0軟件進(jìn)行單因素方差分析,組間兩兩比較方差齊時(shí)采用LSD法,結(jié)果以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”(x±SD)表示,P(27)0.05被認(rèn)為有顯著差異。結(jié)果:(1)給藥前,與WKY正常組相比,各SHR組收縮壓(SBP)明顯升高(P0.01);單次給藥30min后,與模型組相比,枸櫞酸坦度螺酮高、中、低劑量組SBP具有不同程度的下降,且均有顯著差異(P0.05或P0.01),且高劑量組SBP下降更為顯著(P0.01),并且降壓效果持續(xù)到給藥后240min(P0.05或P0.01);左旋組給藥后血壓持續(xù)下降,并可以穩(wěn)壓到240min(P0.01或P0.05)。與左旋組相比,高劑量組的降壓作用與其相當(dāng)(P0.05),中低劑量組降壓效果相對較弱。連續(xù)多次給藥7d、14d后,與模型組相比,枸櫞酸坦度螺酮高、中劑量組SBP均有顯著降低(P0.01或P0.05);連續(xù)給藥到28d,低劑量組降壓不明顯,而高、中劑量組仍有顯著降壓效果(P0.01)。與左旋組相比,高劑量組的降壓效果相當(dāng)(P0.05),但中、低劑量組降壓較果較弱。(2)SHR模型組大鼠血清NO含量顯著低于WKY組(P(27)0.01);左旋組,高劑量組大鼠血清NO含量較SHR模型組明顯升高(P(27)0.01);中、低劑量組NO含量的升高與模型組相比無顯著性差異(P0.05)。(3)SHR模型組大鼠血漿ET含量較WKY組明顯升高(P(27)0.05);與SHR模型組相比,左旋組,高劑量組大鼠血漿ET含量均顯著降低(P(27)0.05);中、低劑量組也有所降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)與WKY組相比,SHR模型組大鼠血漿Renin含量顯著升高(P(27)0.01);左旋組、高、中、低劑量組血清Renin含量相對于模型組明顯降低(P(27)0.01或P(27)0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)SHR模型組大鼠血漿NE含量與WKY組相比明顯升高(P0.05),與SHR模型組相比,左旋組、高、中、低劑量組NE含量均明顯降低(P0.01或P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(6)SHR模士學(xué)位論文型組大鼠血漿AngⅡ含量顯著高于WKY組(P(27)0.05),左旋組、高劑量組大鼠血漿AngⅡ含量均較SHR模型組顯著降低(P(27)0.05);中、低劑量組其含量也低于模型組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(7)與WKY組相比,SHR模型組腎組織ACE、AT1R m RNA表達(dá)明顯升高,坦度螺酮高中低劑量組ACE、AT1R m RNA表達(dá)較模型組均有所降低,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(8)與WKY組相比,SHR模型組大腦藍(lán)斑ɑ1-AR,β1-AR基因表達(dá)明顯升高,坦度螺酮高、中、低劑量組兩基因表達(dá)較模型組有所降低,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與WKY組相比,SHR模型組ɑ2-AR基因表達(dá)較低,各劑量組用藥后,基因表達(dá)有所升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組β2-AR基因表達(dá)無明顯趨勢。(9)心、腦、腎HE染色顯示坦度螺酮各劑量組均有不同程度的心腦腎保護(hù),其中以高劑量對心、腎的保護(hù)最為明顯。結(jié)論:1.枸櫞酸坦度螺酮對SHR尾動(dòng)脈收縮壓表現(xiàn)出較好的降壓效果,高劑量治療28d達(dá)到穩(wěn)定期,與左旋氨氯地平組降壓效果相似。2.枸櫞酸坦度螺酮可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒縮因子NO和ET釋放平衡,改善高血壓進(jìn)程中血管內(nèi)皮功能障礙。3.枸櫞酸坦度螺酮可能通過調(diào)節(jié)RAS系統(tǒng)Renin、AngⅡ,及NE含量,達(dá)到抗高血壓的作用。4.枸櫞酸坦度螺酮對腎臟ACE、AT1R基因調(diào)控作用不明顯,但可能通過交感神經(jīng)調(diào)節(jié)作用而降低血壓。5.枸櫞酸坦度螺酮能有效改善SHR心、腎病理形態(tài)結(jié)構(gòu),發(fā)揮心、腎保護(hù)作用。
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本文編號(hào)：1548898