本文關(guān)鍵詞： 血小板 Ⅲ型PI3K NADPH氧化酶 血栓形成　出處：《浙江大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：Ⅲ型PI3K僅能以PtdIns為底物催化產(chǎn)生PtdIns3P,通過募集含有FYVE和PX結(jié)構(gòu)域的下游蛋白,在細(xì)胞自噬,新合成分泌型蛋白的分選及膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮重要作用。在先前的研究中,我們發(fā)現(xiàn)饑餓或mTOR抑制劑雷帕霉素誘導(dǎo)下血小板產(chǎn)生Ⅲ型PI3K依賴的自噬現(xiàn)象,但其在血小板活化中的真正功能作用及機(jī)制未明。本研究通過建立Ⅲ型PI3K催化亞基Vps34血小板特異性敲除小鼠模型,聯(lián)合常用抑制劑3-甲基腺嘌呤,分別對(duì)小鼠和人血小板的活化功能、血栓形成和潛在機(jī)制進(jìn)行了研究。研究結(jié)果顯示Ⅲ型PI3K在低濃度膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及分泌,膠原包被模擬體內(nèi)血小板的黏附,纖維蛋白原上的鋪展,血塊回縮等功能中均起著重要的正向調(diào)控作用。FeCl3誘導(dǎo)腸系膜動(dòng)脈血栓模型中,與野生型小鼠相比,Vps34的缺失使得穩(wěn)定性血栓形成時(shí)間延長(zhǎng)兩倍以上,但小鼠生理性止血功能未受影響。深入的研究發(fā)現(xiàn)Ⅲ型PI3K活性抑制使得Nox2 NADPH氧化酶重要胞漿亞基p40phox分子的質(zhì)膜轉(zhuǎn)位受阻,以及p40phox Thr154的磷酸化減少,進(jìn)而影響NOX2復(fù)合物在血小板膜上的裝配和活化,導(dǎo)致產(chǎn)物ROS生成減少,最終影響血小板的活化和血栓形成。
[Abstract]:Type 鈪，

本文編號(hào)：1542957