本文關鍵詞： 冠心病 紅細胞分布寬度 QTc 晝夜節(jié)律 心電參數(shù) 心率變異性 促紅細胞生成素 晝夜節(jié)律 自主神經功能　出處：《山東大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：紅細胞分布寬度(red cell distribution width, RDW)是一項在臨床上廣泛使用的血液學參數(shù),反映了紅細胞體積的異質性(即我們通常所說的紅細胞大小不均一性),既往主要應用于不同類型貧血的診斷及鑒別診斷。有證據(jù)證實這種不均一性在人類疾病中相當普遍,如心血管疾病、靜脈栓塞、癌癥、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、社區(qū)獲得性肺炎、肝腎疾患及其他急慢性疾病等均可使RDW升高。近年來的多項研究表明,RDW已成為冠心病危險分層和預后評估的標志物之一。心血管系統(tǒng)的生理和病理活動與人體各種生命現(xiàn)象一樣,存在著晝夜節(jié)律。心血管事件(如心肌梗死、心力衰竭)、心律失常及心電參數(shù)的改變同樣存在晝夜節(jié)律現(xiàn)象。自主神經系統(tǒng)(autonomic nervous system, ANS)功能與心血管系統(tǒng)晝夜節(jié)律的調控及維持密切相關。冠心病、高血壓、糖尿病等多種病理狀態(tài)都可以影響自主神經功能,從而導致晝夜節(jié)律的改變。目前臨床上常用的心電參數(shù)如晝夜QTc改變可作為診斷心肌缺血和判斷其預后的有效指標,并可作為心臟性猝死的高危預警指標。RDW與晝夜QTc差值兩指標在冠心病的診斷及預后評估方面既有相似性也有各自的特點,但有關兩者之間的關系,尚未見相關報道。影響紅細胞生成的生理性調節(jié)因子主要是促紅細胞生成素(EPO),后者除促進紅細胞生成及成熟外,還具有抗炎、抗氧化應激、抗細胞凋亡、促進新生血管形成及調節(jié)神經系統(tǒng)功能等作用。動物研究表明EPO具有調節(jié)自主神經功能的作用,RDW與心電參數(shù)及EPO間的關系迄今為止尚無明確報道。第一部分冠心病患者紅細胞分布寬度與晝夜QTc差值的關系目的通過分析行冠狀動脈造影術患者的紅細胞分布寬度(RDW)與反映冠脈狹窄程度的Gensini評分之間的關系,以及Gensini評分與晝夜QTc差值的關系,探討冠心病患者RDW與晝夜QTc差值的關系。方法1.收集因發(fā)作胸痛或疑似急性冠脈綜合癥而行冠狀動脈造影術(CAG),并明確診斷為冠心病的患者,冠心病定義為CAG時左冠脈主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈或其主要分支血管直徑狹窄≥50%；并符合以下條件：①竇性心律；②存有有效的24 h動態(tài)心電圖(HOLTER)記錄。排除標準：①合并影響QT間期的心律失�；蚍歉]性心律；②近2周內服用可能改變QT間期的藥物如胺碘酮；③合并影響自主神經功能的疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進等。2.搜集患者的病史資料、實驗室檢查結果,如紅細胞分布寬度,通過動態(tài)心電圖(Holter)結果計算分析患者晝夜QTc差值。3.根據(jù)RDW值由低到高排列后三等分為A、B、C三組,比較各組性別比例、年齡構成、血壓、血糖、血脂、夜間QTc及平均心率等指標,回顧性分析紅細胞分布寬度(RDW)與晝夜QTc差值的關系。結果將入選患者RDW值由低到高排列,三等分為A、B、C三組,組間比較冠脈評分、RDW值、晝夜QTc差值存在顯著性差異(P均0.05),隨RDW數(shù)值增高,冠脈評分逐漸升高,而晝夜QTc差值降低,其絕對值增大。應用Pearson相關分析方法,分析冠脈評分、紅細胞分布寬度及晝夜QTc差值兩兩之間的相關性,結果顯示冠脈評分與RDW水平呈正相關(r==0.130,p=0.020),與晝夜QTc差值相關性無統(tǒng)計學意義(r=-0.226,p=0.681); RDW水平與晝夜QTc差值存在相關性(r=-0.197,p=0.035)。結論1、冠心病患者RDW與Gensini積分呈正相關,冠脈狹窄程度越嚴重,RDW水平越高。2、隨RDW數(shù)值增高,晝夜QTc差值降低,冠脈狹窄程度與自主神經功能損害間可能存在關系。3、冠心病患者RDW與晝夜QTc差值具有獨立的相關性。4、經濟的RDW值測定可幫助冠心病的診斷及預后評估。第二部分冠心病患者EP0與RDW水平的關系及對心電參數(shù)晝夜節(jié)律的調節(jié)作用目的明確冠心病患者內源性EPO水平與RDW的關系,心電參數(shù)晝夜節(jié)律改變的特點及與EPO、RDW的關系,探討EPO對心電參數(shù)晝夜節(jié)律改變的調節(jié)作用。方法選擇因罹患胸痛或疑診冠心病而行冠狀動脈造影術(CAG)檢查的患者200例,根據(jù)造影結果分為冠心病組(CHD組)和非冠心病組(non-CHD組),搜集所有患者的臨床資料、血常規(guī)指標及生化參數(shù)(包括RDW, EPO等),明確RDW與EPO的關系。上述入選人群中隨機選擇103例行動態(tài)心電圖檢查,搜集患者臨床資料、血液學指標及晝夜心率變異性時域指標；隨機選擇48例冠心病患者,均行Ewing標準自主神經功能測試,根據(jù)測試結果分為Ewing(+)和Ewing (-)組,并行心電散點圖檢查和EPO檢測。結果(1)CHD組RDW值及EPO水平均顯著高于non-CHD組;Pearson相關分析顯示所有患者RDW與EPO水平存在相關性(r=0.290,p=0.000),冠心病患者中RDW與EPO水平的相關性更顯著(r=O.411,p=0.000)；冠心病相關因素的二分類logistic多因素回歸分析顯示EPO和RDW均為危險因素,兩者不能同時進入方程；RDW為因變量的多元逐步回歸分析提示EPO是RDW的影響因素。 (2)CHD組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均低于non-CHD組。CHD組晝夜SDNN均低于non-CHD組,夜間RMSSD及PNN50也低于non-CHD組,而白天RMSSD及PNN50與non-CHD組無顯著性差異。CHD組SDNN、RMSSD及PNN50各自晝夜之間比較均無顯著性差異；non-CHD組SDNN晝夜間無顯著性差異；RMSSD及PNN50晝夜比較顯示白天均高于夜間。(3)CHD組65名患者根據(jù)EPO水平由低到高等分為三組,三組間晝夜QTc差值、白天SDNN、白天及夜間RMSSD、白天及夜間PNN50均有顯著性差異。行Pearson相關分析顯示EPO水平與晝夜QTc差值、白天及夜間RMSSD、白天及夜間PNN50呈負相關。(4)48例冠心病患者行Ewing標準自主神經功能測試,分為Ewing (+)和Ewing (-)組,均行心電散點圖檢查及EPO檢測。兩組患者Lorenz散點圖定性指標比較,彗星狀比例具有顯著性差異；Lorenz散點圖定量指標比較,Ewing (+)組低于Ewing (-)組, VIA兩組間無明顯差異。Ewing(+)組患者EPO水平明顯高于Ewing (-)組,EPO水平與Lorenz散點圖VIL呈負相關(r=-0.427, p=0.002), EPO水平越高,越低,與VIA無相關性(r=0.091,p=0.539)。以自主神經功能是否受損(Ewing(+)組=1,Ewing(-)組=0)為因變量,行二分類logistic回歸分析,結果提不EPO (OR= 1.394)、舒張壓(OR=1.091)是自主神經功能受損的危險因素；VIL (OR=0.934)是自主神經功能的保護因素,數(shù)值越低,自主神經功能越差。以自主神經功能是否受損為狀態(tài)變量,EPO和VIL分別為檢驗變量行ROC曲線分析,結果提示EPO曲線下面積為0.737,VIL曲線下面積為0.719。結論 1、冠心病患者RDW水平與內源性EPO水平具有密切的相關性,兩者均為冠心病的危險因素,內源性EPO水平可能是冠心病患者RDW升高的直接原因。2、冠心病患者較非冠心病患者心率變異性降低,且心率變異性晝夜節(jié)律消失。3、冠心病患者EPO水平與心電參數(shù)存在密切的負相關性,EPO升高是自主神經功能的危險因素,EPO水平越高,自主神經功能受損越嚴重。4.心電參數(shù)與RDW的關系可能是EPO調節(jié)自主神經功能的反映。
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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

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本文編號：1530053