發(fā)布時間：2018-01-27 06:58

  本文關鍵詞： 主動脈夾層 動物模型 羥乙基乙二胺 氯沙坦　出處：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景:主動脈夾層(Aortic Dissection,AD)是一種嚴重威脅生命的主動脈疾病[1]。AD死亡率極高,主要死于夾層破裂、器官缺血衰竭等并發(fā)癥,其中Stanford A型患者發(fā)病48小時內(nèi)死亡率每小時增加1%,手術死亡率高達5%-20%,術后5年僅50%-70%患者存活[2]。在內(nèi)科控制血壓及心率的基礎上,手術及介入治療仍是目前主動脈夾層治療的主要方法[3]。與較為常見的冠心病、心肌梗死等疾病相比較,主動脈夾層發(fā)病后的猝死風險是冠心病的3倍[4],給臨床的及時診治帶來巨大困難。目前主動脈夾層的發(fā)病機制仍不明確,高血壓是醫(yī)學界公認的主動脈夾層的獨立危險因素。據(jù)目前的研究,主動脈瘤和夾層特征性的組織病理學特點是血管彈性纖維的斷裂和缺失、平滑肌的丟失、黏多糖的聚集和纖維膠原的重構,涉及多個信號分子通路的相互作用。TGF-β信號通路是目前研究較為充分的主動脈夾層相關病理學信號通道[5]。在AD中TGF-β信號通路通過上調(diào)MMP-2、MMP-9等調(diào)控細胞外基質(zhì)(ECM)的合成與降解。已有研究明確顯示主動脈夾層及動脈瘤中此通路表達異常,進一步提示TGF-β信號通路在主動脈夾層中的重要性。其中較為明確的是馬凡氏綜合征主動脈夾層形成的信號通路[6]。氯沙坦通過阻斷AngⅡ信號,降低TGF-β水平,延緩主動脈夾層進展,有不少的研究明確angiotensin Ⅱtype 1(AT1)receptor blocker(ARB)對于 Marfan Syndrome 所致的主動脈夾層及動脈瘤有效[7]。對于其他類型的主動脈夾層目前臨床上也在使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(氯沙坦),主要用于控制血壓及避免夾層進一步撕裂為目的,但其具體作用機制尚未明確,缺乏ARB對于臨床上非遺傳型的主動脈夾層有明確治療作用的證據(jù)。因此,為探索氯沙坦對非遺傳型主動脈夾層的作用及其分子生物學機制,我們設計了本研究。通過建立主動脈夾層動物模型,從形態(tài)學、病理學、分子學角度探討氯沙坦對于主動脈夾層疾病的作用,從而為氯沙坦治療非遺傳型主動脈夾層提供動物實驗理論依據(jù),進而探索主動脈夾層防治與治療策略的新靶點。研究目的:1、建立穩(wěn)定長期的主動脈夾層動物模型;2、初步探討氯沙坦對于主動脈夾層血管壁的作用及相關通路機制。研究方法:1、回顧并分析主動脈夾層動物模型建立現(xiàn)狀;2、化學藥物誘導建立主動脈夾層動物模型;3、比較氯沙坦干預主動脈夾層大鼠后,主動脈夾層變化情況;研究結果:1、主動脈夾層模型大鼠主動脈血管,HE染色形成典型的主動脈夾層病理改變;在免疫組化染色中,藥物誘導組中膠原蛋白-3及膠原蛋白-1含量明顯減少,2、在用氯沙坦干預主動脈夾層大鼠實驗中,氯沙坦干預組中Smad2、Smad4兩種蛋白含量均較無藥物干預對照組低。研究結論:1、羥乙基乙二胺可成功誘導新生大鼠主動脈夾層形成,可能與主動脈血管壁中層膠原纖維減少及彈性纖維斷裂相關;2、氯沙坦對主動脈夾層大鼠主動脈血管壁具有修復作用,TGF-β通路尤其是Smad2/Smad4蛋白在主動脈夾層形成中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Background: aortic dissection (Aortic Dissection AD) is a severe and life-threatening aortic disease [1].AD high mortality, mainly died of aortic rupture, complications of organ ischemic failure, including 48 hours of onset Stanford patients with type A mortality per hour increased 1%, mortality rate of up to 5%-20%, after 5 years of survival is only 50%-70% [2]. based on the internal control of blood pressure and heart rate, surgical and interventional treatment is still the main method of the treatment of aortic dissection with [3]. common coronary heart disease, myocardial infarction and other diseases compared to main artery dissection after the onset of the sudden death of coronary heart disease risk is 3 times [4], which brings great difficulties to the timely diagnosis and treatment in clinic. The pathogenesis aortic dissection is still unclear, hypertension is an independent risk factor of aortic dissection in the medical profession recognized. According to the present research, the characteristics of aortic dissection and aortic aneurysm 鎬х殑緇勭粐鐥呯悊瀛︾壒鐐規(guī)槸琛，

本文編號：1467892