本文關(guān)鍵詞：尼可地爾預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注氧化應(yīng)激及炎性因子影響的研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:心肌缺血(myocardial ischemia,MI)是一種病理狀態(tài),由于冠狀動(dòng)脈狹窄等原因,心臟的血液灌注減少,進(jìn)而心肌出現(xiàn)供血供氧的不足及代謝產(chǎn)物的清除減少。當(dāng)前盡快地恢復(fù)缺血區(qū)心肌的血液供應(yīng),達(dá)到心肌再灌注治療是我們普遍采取的主要方法。但再灌注在改善缺血缺氧、拯救瀕死心肌的同時(shí),還可出現(xiàn)心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。而探索MIRI的機(jī)制和尋求避免或減輕MIRI的方法已然成為了心血管研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。ATP敏感性鉀離子通道(ATP-sensitive potassium channel,KATPC)開放劑,在防治MIRI研究中具有較好的心臟保護(hù)功能。本研究通過建立大鼠心肌缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)的動(dòng)物模型,選用代表性的心臟非選擇性KATPC開放劑尼可地爾,于術(shù)前進(jìn)行干預(yù),觀察尼可地爾是否存在減輕再灌注損傷的作用,并探討其抗氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)的變化,為其在防治MIRI的臨床應(yīng)用上提供新的理論依據(jù)和治療思路。方法:選取健康的成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠48只,隨機(jī)分為3組(每組16只):(1)假手術(shù)組(Sham組)、(2)缺血再灌注組(I/R組)、(3)尼可地爾組(Nic組)。適應(yīng)性喂養(yǎng)大鼠3天后,Nic組給予尼可地爾(生產(chǎn)廠家:北京四環(huán)科寶制藥有限公司)1mg/(kg.d),經(jīng)尾靜脈注射給藥,每間隔24小時(shí)重復(fù)給藥一次,連續(xù)1周;Sham組、I/R組則給予等量生理鹽水尾靜脈注射,每間隔24小時(shí)重復(fù)給生理鹽水一次,連續(xù)1周。第八日手術(shù),術(shù)前半小時(shí)Nic組再次追加一天劑量藥物,Sham組、I/R組則給等量的生理鹽水,手術(shù)時(shí),Sham組開胸后行左冠狀動(dòng)脈前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)下穿線,不進(jìn)行結(jié)扎;I/R組、Nic組行心臟結(jié)扎LAD30分鐘,而后再松解120分鐘再灌注操作。制作I/R模型成功的標(biāo)準(zhǔn):缺血時(shí)左心室前壁的顏色變深(呈紫紅色或是藍(lán)紫色),II導(dǎo)聯(lián)同步心電圖顯示ST段抬高≥0.2m V或T波直立,QRS波群增寬或幅度增高;松解結(jié)扎線后冠脈血流恢復(fù),缺血區(qū)心肌顏色恢復(fù),高聳T波快速回落、抬高的ST段回降50%以上。術(shù)后各組取血,檢測(cè)血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB),酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA))法測(cè)腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6),黃嘌呤氧化酶法測(cè)心肌總超氧化物岐化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活性,硫代巴比妥酸(thiobarbimric acid,TBA)法測(cè)心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;雙染色法(2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)與伊文氏藍(lán)(Evans blue))測(cè)心肌梗死面積,肉眼可觀察梗死區(qū)域心肌是灰白色,缺血區(qū)域心肌是淺紅色,正常區(qū)域心肌是藍(lán)色。梗死面積表示為AN/AR,即總梗死區(qū)面積(area of necrosis,AN)/總危險(xiǎn)區(qū)面積(area at risk,AR,為梗死區(qū)同缺血區(qū)面積總和)(AN/AR),危險(xiǎn)區(qū)面積表示為AR/ALV,即危險(xiǎn)區(qū)面積/左室面積(area of left ventricle,ALV),應(yīng)用計(jì)算機(jī)的分析軟件系統(tǒng)分析各組AN/AR和AR/ALV。應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)指標(biāo)通過檢驗(yàn)符合正態(tài)性及方差齊性,則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x_±s)表示,兩組之間的比較采用成組t檢驗(yàn),多組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的單因素方差分析(one-way ANOVA)、秩和檢驗(yàn)(Kruskal-WAllis H),兩兩之間比較則采用LSD法分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)置為α=0.05。結(jié)果:1心電圖II導(dǎo)聯(lián)變化:本實(shí)驗(yàn)各組術(shù)前大鼠的心電圖為正常心電圖。Sham組心電圖未見明顯變化;I/R組、Nic組成功行大鼠LAD結(jié)扎,顯示QRS波群寬大畸形,ST段弓背狀抬高≥0.2m V,T波上抬;復(fù)灌時(shí),T波迅速回落、ST段下降大于50%,I/R組1只大鼠發(fā)生室顫死亡,Nic組1只發(fā)生了短暫室速,I/R組有5只、Nic組有3只出現(xiàn)了房室傳導(dǎo)阻滯,部分遺留病理性Q波。2 CK-MB的比較:Sham組、I/R組、Nic組的CK-MB分別為:(19.69±4.55)IU/L、(83.52±6.63)IU/L、(75.76±5.25)IU/L,同Sham組相比,I/R組、Nic組的血清中CK-MB升高(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Nic組CK-MB升高但程度較I/R組低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 TNF-α的比較:Sham組、I/R組、Nic組的TNF-α分別為:(28.92±15.72)pg/ml、(180.56±22.97)pg/ml、(122.18±19.49)pg/ml,同Sham組相比,I/R組、Nic組血清TNF-α升高(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;I/R組TNF-α升高較Nic組更明顯(P0.01),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4 IL-6的比較:三組的IL-6分別為:(63.20±7.90)pg/ml、(164.44±9.29)pg/ml、(120.64±8.11)pg/ml,同Sham組相比,I/R組、Nic組IL-6含量顯著升高(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;I/R組IL-6升高較Nic組更明顯(P0.01),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5 T-SOD的比較:三組的T-SOD分別為:(134.50±8.04)U/mgprot、(94.45±6.71)U/mgprot、(112.27±5.17)U/mgprot,同Sham組相比,I/R組、Nic組T-SOD含量有所下降(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;I/R組T-SOD下降程度較Nic組更為明顯(P0.01),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6 MDA的比較:三組的MDA分別為:(2.18±0.52)nmol/mgprot、(5.47±0.38)nmol/mgprot、(3.80±0.52)nmol/mgprot,同Sham組相比,I/R組、Nic組MDA含量升高(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;I/R組MDA升高較Nic組明顯(P0.05),二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7心肌梗死的面積比較:I/R組、Nic組危險(xiǎn)區(qū)面積(AR/ALV)分別為:(37.77±4.42)%、(37.09±3.36)%,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組心肌缺血的危險(xiǎn)程度相近。I/R組、Nic組梗死面積(AN/AR)分別為:(66.52±6.55)%、(48.64±7.86)%,同I/R組相比,Nic組梗死面積減少(P0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1尼可地爾預(yù)處理能夠有效地清除大鼠MIRI時(shí)的氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化,降低MDA含量、升高T-SOD水平,增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力,保護(hù)心肌。2尼可地爾預(yù)處理能夠抑制大鼠MIRI的炎癥反應(yīng),降低炎性因子TNF-α、IL-6的生成與釋放,減輕機(jī)體的炎性損傷,保護(hù)心肌。3尼可地爾預(yù)處理能夠降低大鼠MIRI時(shí)的心肌酶CK-MB的升高幅度,減小心肌梗死面積。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1404984