本文關(guān)鍵詞：別嘌呤醇對心力衰竭大鼠心功能的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的探討別嘌呤醇(ALLO)對心衰大鼠心功能的影響及其可能機(jī)制。方法雄性SD大鼠35只,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將35只大鼠隨機(jī)分為ALLO處理組[AMI+(0.5%ALLO+0.5%CMC)50 mg/kg·d ALLO, n=12]、AMI對照組(AMI+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=13)和假手術(shù)組(Sham+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=10)。其中ALLO處理組和AMI對照組結(jié)扎冠狀動脈前降支建立AMI模型,假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。術(shù)后第2天,ALLO處理組給予ALLO灌胃,AMI對照組和假手術(shù)組給予生理鹽水灌胃。8周后,超聲心動圖(UCG)檢測大鼠心功能,硫代巴比妥酸比色法測心肌組織漿液丙二醛含量。ELISA法檢測血BNP含量,生化法檢測線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ至Ⅳ的活性,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測左心室非梗死區(qū)XO、PGC-1α、CPT-1、GLUT4mRNA表達(dá)水平,Western blotting檢測心肌XO、PGC-1α、CPT-1、GLUT4蛋白表達(dá),HE染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化,透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)’。結(jié)果與假手術(shù)組相比,建模組大鼠心功能、呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性明顯降低(P0.05),BNP和MDA含量明顯升高(P0.05),PGC-1α mRNA和蛋白表達(dá)水平降低(P0.05),XO mRNA口蛋白表達(dá)水平升高(P0.05),GLUT4 mRNA表達(dá)明顯升高(P0.05)。在AMI對照組中GLUT4蛋白表達(dá)升高、CPT-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低(P0.05),而在ALLO處理組中GLUT4蛋白表達(dá)升高、CPT-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低與假手術(shù)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE染色可見心肌組織疏松、水腫明顯(P0.05),電鏡顯示肌絲大量溶解,線粒體腫脹空泡化；與AMI對照組相比,ALLO處理組心功能明顯改善(P0.05),線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性升高(P0.05),BNP、MDA含量下降(P0.05), PGC-1α CPT-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平升高(P0.05),XO、GLUT4 mRNA和蛋白表達(dá)水平下降(P0.05),HE染色可見心肌組織疏松、水腫減輕(P0.05)。電鏡顯示肌絲溶解和線粒體腫脹減輕。結(jié)論ALLO改善心衰大鼠心功能,可能與增加線粒體呼吸鏈酶活性、調(diào)節(jié)PGC-1α軸改善糖脂代謝有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of allopurinol (ALLO) on cardiac function of rats with heart failure and its possible mechanism. Methods a total of 35 male SD rats were randomly divided into ALLO treatment group, [AMI+ (0.5%ALLO+0.5%CMC), 50 mg/kg? D ALLO, n=12], AMI control group (AMI+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=13) and sham operation group (AMI), using random number table method. 35 rats were randomly divided into two groups. In the ALLO treatment group and the AMI control group, the AMI model was established by ligating the anterior descending coronary artery, and the sham operation group was only wearing line without ligation. Second days after the operation, the ALLO treatment group was given ALLO gavage, and the AMI control group and the sham operation group were given saline for gastric perfusion. After 8 weeks, the cardiac function of rats was detected by echocardiography (UCG). The content of MDA in myocardial tissue was measured by thiobarbituric acid colorimetric assay. Detection of blood BNP content with ELISA method, biochemical method for detection of mitochondrial respiratory chain complex I to IV activity, real-time fluorescence quantitative PCR detection of left ventricular non infarction area of XO, PGC-1, CPT-1 alpha and GLUT4mRNA expression, Western blotting XO, PGC-1 alpha, myocardial CPT-1, GLUT4 protein expression, to observe the morphological changes of myocardial tissue HE staining and myocardial ultrastructure were observed by transmission electron microscope. Results compared with sham operation group, model group rats heart function, respiratory chain complexes I, III and IV were significantly decreased (P0.05), BNP and MDA were significantly increased (P0.05), expression of PGC-1 mRNA and protein levels decreased (P0.05), XO mRNA and protein expression levels (P0.05), GLUT4 mRNA expression was significantly increased (P0.05). In the AMI control group, GLUT4 protein expression increased, CPT-1 mRNA and protein expression level decreased (P0.05), while in ALLO treatment group, GLUT4 protein expression increased, CPT-1 mRNA and protein expression level decreased compared with sham operation group. HE staining of myocardial tissue loose, edema (P0.05), electron microscopy showed that the myofilament dissolved, mitochondrial swelling and vacuolization; compared with AMI control group, ALLO treatment group significantly improved cardiac function (P0.05), elevated mitochondrial respiratory chain complexes I, III and IV activity (P0.05), BNP, MDA content decreased (P0.05), PGC-1 alpha CPT-1 mRNA and protein expression level increased (P0.05), XO, GLUT4 mRNA and protein expression level decreased (P0.05), HE staining of myocardial tissue loose and edema (P0.05). Electron microscopy showed that mylysis and mitochondrial swelling were alleviated. Conclusion ALLO improves cardiac function in rats with heart failure, which may be related to the increase of mitochondrial respiratory chain enzyme activity and regulation of PGC-1 alpha axis to improve glycolipid metabolism.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6

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本文編號：1340844