發(fā)布時間：2017-12-19 08:01

  本文關(guān)鍵詞：ZFHX3及CAV1基因變異與心房顫動的遺傳易感性研究

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【摘要】：背景心房顫動(atrial fibrillation,AF)簡稱房顫,是臨床最常見的心律失常之一,同時AF也是臨床醫(yī)療費(fèi)用及危害均較大的心律失常。大量的研究證明AF與遺傳因素之間存在著密切的關(guān)系,其中單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)在非家族性AF中扮演著重要的角色。本文旨在通過候選基因選點(diǎn)及文獻(xiàn)驗(yàn)證的方法探討某些SNPs與中國漢族人群AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。方法采用Sequenom Mass ARRAY基因分型平臺對選定的SNPs進(jìn)行基因分型,而后使用Logistic回歸分析評估各SNPs與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果本研究共納入樣本1593例,均為中國漢族人,其中包括AF患者(AF組)597例,非AF患者(對照組)996例。AF組與對照組兩組之間性別(男性比例分別為66.5%vs.67.7%,P=0.630)及年齡(分別為58.4±11.5歲vs.59.0±10.2歲,P=0.278)分布差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組之間高血壓、糖尿病、冠心病等AF危險(xiǎn)因素構(gòu)成比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,AF組均高于對照組(P0.05)。結(jié)果共選取14個SNPs(包括ZFHX3基因上的8個SNPs及文獻(xiàn)驗(yàn)證的6個SNPs)用于基因分型。ZFHX3基因上的8個SNPs分析結(jié)果顯示,在調(diào)整相關(guān)變量(性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病)后3個SNPs(rs6499600,rs16971436和rs2106261)與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性(其中rs6499600,OR值為0.73,95%CI:0.63-0.86,P=1.07×10-4;rs16971436,OR值為0.74,95%CI:0.56-0.98,P=0.039;rs2106261,OR值為1.71,95%CI:1.46-2.00,P=1.48×10-10),其余5個SNPs與AF的的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性P值介于0.056和0.316之間,不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步的多重假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示,SNP rs16971436 與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性P值(PFDR)為0.104,不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而rs6499600和rs2106261與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性PFDR分別為4.28×10-4和1.48×10-10,仍具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。驗(yàn)證文獻(xiàn)的6個SNPs分析結(jié)果顯示,在調(diào)整相關(guān)變量(性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病)后CAV1基因rs3807989與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性(OR值為0.75,95%CI:0.63-0.89,P=0.001),其余5個SNPs與AF的的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性P值介于0.112和0.808之間,不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步的多重假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示,rs3807989與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性P值(PFDR)為0.006,仍具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNPs(rs6499600,rs2106261和rs3807989)的分層分析結(jié)果顯示,rs6499600在年齡因素層間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.032,在相對年輕組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于相對年老組(OR值0.61 vs.0.87),其他各因素層間不存在異質(zhì)性差異;rs2106261在年齡因素層間也存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.001,在相對年輕組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于相對年老組(OR值2.22 vs.1.28),其他各因素層間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性;CAV1基因rs3807989在糖尿病史層間(“有”和“無”)存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值為0.009,在“有”糖尿病病史組該SNP與AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于“無”糖尿病病史組(OR值0.29 vs.0.78),其他各因素層間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。然而,在AF組和對照組糖尿病患者均較少(分別為52和28),因此需要更大樣本量的研究來證實(shí)該分層結(jié)果。結(jié)論1.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261與中國漢族人群AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),rs6499600 T可能降低AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),而rs2106261 A可能增加AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.CAV1基因rs3807989 A與中國漢族人群AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),可能降低AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。3.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261在年齡因素層間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs6499600 T降低相對年輕者AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)作用更顯著,而rs2106261 A增加相對年輕者AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)作用更顯著。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.75

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本文編號：1307451