本文關(guān)鍵詞：HOXA9介導(dǎo)的分化異常在骨髓增生異常綜合征發(fā)病機(jī)制中作用的研究

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【摘要】：目的通過對(duì)骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓中同源盒A9(homeobox A9,HOXA9)的蛋白水平和mRNA相對(duì)表達(dá)量的檢測(cè),明確在MDS中HOXA9的基因和蛋白的表達(dá)模式,并進(jìn)一步探討HOXA9與MDS診斷、治療的關(guān)系。方法研究對(duì)象為骨髓增生異常綜合征患者33例,惡性血液病對(duì)照組12例,均為初治急性髓系白血病患者,非惡性血液病對(duì)照38例,其中免疫性血小板減少性紫癜患者20例,正常對(duì)照組18名。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry,FCM)檢測(cè)HOXA9蛋白在MDS患者骨髓中CD34+細(xì)胞亞群和CD34+CD38-細(xì)胞亞群的表達(dá)情況,并分析HOXA9在MDS診斷分型、預(yù)后分級(jí)及在對(duì)去甲基化治療反應(yīng)中的作用。利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)MDS患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中HOXA9的mRNA表達(dá)水平,并分析HOXA9在MDS診斷分型、預(yù)后分級(jí)及在對(duì)去甲基化治療反應(yīng)中的作用。結(jié)果HOXA9蛋白在骨髓增生異常綜合征及惡性血液病對(duì)照患者的骨髓中的CD34+細(xì)胞中均高表達(dá)。在MDS病例中,CD34+細(xì)胞亞群中HOXA9+的細(xì)胞比例為(37.88±27.74)%,與正常對(duì)照組的(20.31±20.49)%相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HOXA9+/CD34+在MDS組和AML組間(37.88±27.74 vs 42.60±31.63,P=0.75)、ITP組和對(duì)照組間(15.94±12.80 vs 20.31±20.49,P=0.78)比較均無顯著差異。在CD34+CD38-細(xì)胞亞群,上述各組間表達(dá)HOXA9的細(xì)胞所占比例具有相同的趨勢(shì)。未行地西他濱治療的患者HOXA9+/CD34+和HOXA9+/CD34+CD38-的比例分別為(50.64±27.59)%、(55.67±28.57)%,均高于正常對(duì)照組中相對(duì)應(yīng)的(20.31±20.49)%、(20.16±18.79)%,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)地西他濱治療的患者骨髓CD34+細(xì)胞中HOXA9+的細(xì)胞比例為(22.57±19.35)%,骨髓CD34+CD38-細(xì)胞亞群中HOXA9+的細(xì)胞比例為(22.42±20.74)%,均低于未治組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在MDS患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中HOXA9的mRNA的相對(duì)表達(dá)量與HOXA9蛋白水平相匹配,MDS患者HOXA9的mRNA的相對(duì)表達(dá)量高于正常對(duì)照組,但尚無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HOXA9的mRNA在RCUD、RARS、RCMD、RAEB-1和RAEB-2之間存在區(qū)別,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HOXA9的相對(duì)表達(dá)隨著MDS分型的改變而升高,自RCMD升至RAEB-2的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.91±2.84 vs 66.48±66.68,P0.05)。HOXA9的mRNA相對(duì)表達(dá)量在未行地西他濱治療的患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞為(55.80±67.88),高于正常對(duì)照組中的(5.50±4.47),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在經(jīng)地西他濱治療的患者中HOXA9的mRNA相對(duì)表達(dá)量減低為(10.32±12.42)。HOXA9的mRNA相對(duì)表達(dá)量隨骨髓原始細(xì)胞數(shù)的增高而升高(r=0.70,P0.05)。結(jié)論骨髓增生異常綜合征患者的骨髓中,HOXA9在基因以及蛋白水平均呈高表達(dá)狀態(tài)。同時(shí),MDS患者HOXA9的表達(dá)與骨髓原始細(xì)胞的比例呈正相關(guān),隨著WHO診斷分型改變,且與IPSS預(yù)后評(píng)分相關(guān),可視為骨髓惡性克隆的標(biāo)志。去甲基化治療如地西他濱可以降低MDS患者骨髓中HOXA9的表達(dá),并且可伴有分子遺傳學(xué)及IPSS評(píng)分的好轉(zhuǎn)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R551.3

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本文編號(hào)：1292109