本文關(guān)鍵詞：普拉格雷和氯吡格雷對(duì)冠心病患者血小板反應(yīng)性作用的Meta分析

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【摘要】：研究背景：目前氯吡格雷抵抗越來(lái)越受到人們的關(guān)注,相伴而生的是抗血小板個(gè)體化治療概念的提出。普拉格雷作為第三代噻吩吡啶類藥物,已被指南推薦用于氯吡格雷抵抗的急診和擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)患者血栓形成事件的預(yù)防。血小板反應(yīng)性檢測(cè)可以直接評(píng)價(jià)抗血小板藥物療效,也可用于預(yù)測(cè)臨床缺血事件的發(fā)生。目前尚無(wú)大型試驗(yàn)評(píng)價(jià)這兩種藥物對(duì)血小板反應(yīng)性的作用。研究目的：本文旨在通過(guò)Meta分析的方法,以冠心病患者血小板反應(yīng)性為指標(biāo),進(jìn)一步評(píng)價(jià)普拉格雷和氯吡格雷的療效和安全性以及血小板反應(yīng)性為評(píng)價(jià)指標(biāo)與以臨床事件為評(píng)價(jià)指標(biāo)的結(jié)果的一致性,從而為其臨床合理應(yīng)用提供循證學(xué)依據(jù)。研究方法：通過(guò)對(duì)Medline.EMbase、The Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)、數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,收集截止至2014年有關(guān)普拉格雷和氯毗格雷在穩(wěn)定性冠心病、急性冠脈綜合征(ACS)、PCI等疾病人群中對(duì)血小板反應(yīng)性作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。篩選目的試驗(yàn)并進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià),提取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。應(yīng)用p值以及I2對(duì)入選研究進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià),并用亞組分析的方法對(duì)異質(zhì)性來(lái)源進(jìn)行定位；根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)結(jié)果以及各研究的特點(diǎn)進(jìn)行敏感性分析；發(fā)表偏倚的評(píng)價(jià)則應(yīng)用漏斗圖進(jìn)行。研究結(jié)果：本文納入18項(xiàng)RCTs,共1950名患者。對(duì)以上RCTs合并分析發(fā)現(xiàn),本研究存在顯著的異質(zhì)性(P0.00001,I2=88%)。但通過(guò)對(duì)測(cè)量方法、藥物劑量、特殊人群和患者年齡等因素的分析,異質(zhì)性來(lái)源得到較完善的定位。總體來(lái)說(shuō)普拉格雷組血小板反應(yīng)性低于氯吡格雷組[SMD=-1.36,95%CI(一1.60,-1.12)],尤其在HTPR患者和CYP2C19*2基因攜帶者中普拉格雷作用強(qiáng)于氯吡格雷[SMD=-1.41,95%CI(-2.22,-0.59)]。普拉格雷的療效具有劑量依賴性,且10mg/d普拉格雷組血小板反應(yīng)性低于150mg/d氯吡格雷[SMD=-1.03,95%CI(-1.27,-0.80)].按納入患者的平均年齡分組,不同年齡患者中普拉格雷與氯吡格雷之間血小板反應(yīng)性均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[小于60歲組SMD=-2.60,95%CI(-3.11, .2.09):大于60歲組SMD=-1.06,95％CI(-1.62,-0.50)].另外,普拉格雷不良反應(yīng)發(fā)生率高于氯吡格雷,但大出血事件發(fā)生率與氯吡格雷相似。本研究結(jié)果與以臨床事件為評(píng)價(jià)指標(biāo)的結(jié)果一致。研究結(jié)論：普拉格雷在降低血小板反應(yīng)性方面的作用強(qiáng)于氯吡格雷。尤其在HTPR患者和CYP2C19*2基因攜帶者中,普拉格雷作用強(qiáng)于氯吡格雷；普拉格雷臨床療效與劑量相關(guān),標(biāo)準(zhǔn)劑量普拉格雷臨床作用強(qiáng)于大劑量氯吡格雷,低劑量普拉格雷作用強(qiáng)于標(biāo)準(zhǔn)劑量氯吡格雷；普拉格雷在各年齡段抗血小板作用均強(qiáng)于氯吡格雷,但在高年齡組可能有療效減低的現(xiàn)象發(fā)生；普拉格雷不良反應(yīng)發(fā)生率高于氯吡格雷,但大出血事件發(fā)生率與氯吡格雷相似；冠心病患者血小板反應(yīng)性可以做為抗血小板藥物評(píng)價(jià)指標(biāo)為臨床應(yīng)用提供參考；由于試驗(yàn)數(shù)目的限制,以上結(jié)論尚需更多的臨床研究予以佐證。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 Howard Balshem;Mark Helfanda;Holger J.Schunemann;Andrew D.Oxman;Regina Kunz;Jan Brozek;Gunn E.Vist;Yngve Falck-Ytter;Joerg Meerpohl;Susan Norris;Gordon H.Guyatt;GRADE工作組;李幼平;楊曉妍;高，

本文編號(hào)：1266956