本文關(guān)鍵詞：北方漢族人群冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性研究

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【摘要】：第一部分北方漢族人群冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分析背景：藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19 (Cytochrome P450 2C19, CYP2C19)基因多態(tài)性與氯吡格雷代謝之間有關(guān)。CYP2C19基因型突變能預(yù)測(cè)氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance, CR)或氯吡格雷低反應(yīng)(Clopidogrel low response, CLR),并且含有CYP2C19功能缺失型基因者PCI術(shù)后急性、亞急性或晚發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)將顯著增大,而一旦出現(xiàn)支架內(nèi)血栓(stent-thrombosis, ST)事件,無(wú)形中將給患者造成巨大災(zāi)難。目的：探討北方漢族人群冠心病(Coronary artery disease, CAD)患者細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性的分布特征及其與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。方法：本研究為連續(xù)觀察性研究,入選自2013年9月至2014年9月在北京武警總醫(yī)院?jiǎn)沃行?58例擬行冠脈造影檢查及治療的冠心病患者,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Polymerase Chain Reaction, PCR; Restriction fragment length polymorphism, RFLP)法檢測(cè)CYP2C19基因型；并采用光密度比濁法(light transmittance aggregometry, LTA)檢測(cè)患者腺苷二磷酸(adenosine diphosphate, ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集率(platelet aggregation test, PAgT)(入院時(shí)和口服負(fù)荷量(Loading dose, LD)300mg氯吡格雷24小時(shí)后),將LD后血小板聚集率與入院時(shí)比較,若絕對(duì)值差值≤10%為氯吡格雷抵抗,將患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)和非氯吡格雷抵抗組(NCR) (Non-clopidogrel resistance, NCR)[1]。結(jié)果：1、入選患者的功能缺失基因*2和*3的突變頻率分別為30.5%、4.8%。根據(jù)Hardy—— Winberg (Hardy-Weinberge equilibrium, HWE)平衡定律計(jì)算出P0.05,符合Hardy —Winberg平衡,人群有代表性。突變型純合子慢代謝者的發(fā)生率10.4%。快代謝型(野生純合子)占41.8%,即中間代謝型(單突變)和慢代謝型(雙突變)占58.2%,其中單突變頻率達(dá)到了45.7%,雙突變占12.5%。各基因型在性別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、入選的858例人群中CR有235例(27.4%),男性139例(59.1%)；非NCR組623例,男性422例(67.7%)。患者臨床基線特征中性別、血小板聚集率有顯著差異(P值均0.05),余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均0.05)。3、CR組中含有基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3者分別為81例(34.5%)、93例(39.6%)、20例(9.8%)、31例(13.2%)和7例(3.0%)。經(jīng)比較含有各基因型者組間氯吡格雷反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)。組內(nèi)分析顯示CR組含有基因型*1/*1者較少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)。4、CR組中含有快、中、慢代謝型者分別為81例(34.5%)、116(49.4%)例和38例(16.2%)。經(jīng)比較各代謝型組間氯吡格雷反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)。組內(nèi)分析提示：CR組含有中慢代謝、慢代謝基因型者較多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。結(jié)論：北方漢族人群冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分布特征與全國(guó)其它地區(qū)一致,攜帶功能缺失基因*2和*3(中慢代謝型)者較多； CR患者含有功能缺失基因較多。第二部分冠心病PCI術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)性與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性背景：現(xiàn)在許多研究表明在冠心病行PCI術(shù)治療的部分患者中即使長(zhǎng)期規(guī)律口服標(biāo)準(zhǔn)劑量雙聯(lián)抗血小板藥物治療仍有血栓事件發(fā)生,經(jīng)對(duì)患者的血小板進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為氯吡格雷低反應(yīng)(CLR)。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)CYP2C19基因編碼的酶活性在氯吡格雷藥物代謝環(huán)節(jié)中發(fā)揮功用,其突變基因和服用氯吡格雷后出現(xiàn)的低反應(yīng)之間有關(guān)。現(xiàn)在CLR的產(chǎn)生原因尚未研究清楚,將其分為實(shí)驗(yàn)室和臨床診斷,實(shí)驗(yàn)室各種血小板功能檢測(cè)方法均無(wú)較高特異性,臨床患者出現(xiàn)血栓事件后才診斷呈滯后性。CLR的發(fā)生率不是很低,對(duì)PCI術(shù)后患者的預(yù)后影響甚大,引起臨床廣泛重視,成為研究抗血小板藥物治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目的：探討冠心病PCI術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)性與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性。方法：入選2013年10月—2014年10月就診于我院的冠心病行PCI術(shù)患者247例,術(shù)后給予阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥,根據(jù)血栓彈力圖(Thromboelastogram TEG)檢測(cè)花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率,判斷對(duì)阿司匹林和氯吡格雷的反應(yīng)性。本研究CLR定義為ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率30%,氯吡格雷敏感組≥30%；同樣阿司匹林抵抗(Aspirin resistance, AR)定義為AA誘導(dǎo)的血小板抑制率50%,阿司匹林敏感組≥50%,并采用基因芯片技術(shù)檢測(cè)CYP2C19基因多態(tài)性,探討CLR發(fā)生與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性。結(jié)果：1、入選247例患者含有CYP2C19*1/*1與CYP2C19*2/*2.快代謝型與慢代謝型患者間的血小板抑制率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、共91例(36.8%)發(fā)生CLR.CLR組與氯吡格雷敏感組比較,敏感組含有快代謝型(基因型*1/*1)患者多于低反應(yīng)組(P=0.013),CLR含基因型*2/*2患者(P=0.020)和中慢代謝型患者較多。3、共有55例(22.2%)患者出現(xiàn)雙重抵抗,36例(25.4%)阿司匹林敏感組患者出現(xiàn)CLR。CLR與阿司匹林抵抗相關(guān)。結(jié)論：冠心病PCI術(shù)后患者CLR與CYP2C19基因多態(tài)性、阿司匹林抵抗相關(guān),含有中慢代謝型者易發(fā)生CLR。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 牛春燕,關(guān)麗,羅金燕;維吾爾族健康人群CYP2C19基因多態(tài)性分析[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年03期

2 周健;呂虹;康熙雄;;藥物代謝酶CYP2D6和CYP2C19的基因多態(tài)性與個(gè)體化治療[J];中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù);2009年04期

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本文編號(hào)：1260396