本文關(guān)鍵詞：IL-33在CVB3誘導的病毒性心肌炎中的作用及其機制

  更多相關(guān)文章： CVB3 IL-33 巨噬細胞 極化

【摘要】：病毒性心肌炎是由嗜心肌性病毒感染心肌導致的炎癥,其中主要是柯薩奇病毒3型導致。柯薩奇病毒屬于小RNA病毒科腸道病毒屬,由CVB3引起的病毒性心肌炎近年來呈上升趨勢,主要患者集中在兒童。CVB3感染心肌細胞主要是通過柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)和受體衰變加速因子(DAR)的作用,兩者形成復合物,導致病毒RNA釋放到細胞基質(zhì)內(nèi)從而介導病毒復制的開始。病毒對心肌的免疫損傷主要是兩部分：一是病毒通過補體途徑在病毒蛋白酶2A的作用下導致心肌細胞骨架溶解,從而引起細胞直接崩解壞死。另一種是細胞針對病毒攻擊而導致的細胞免疫損傷。到目前為止,對心肌炎的預防和治療還沒找到一種有效的手段。目前臨床上主要是通過抗病毒和消除炎癥的藥物來治療。白介素33(IL-33)是屬于IL-1家族新成員,自被正式命名以來,就因其多種功能而備受關(guān)注。IL-33在激起機體免疫應答尤其是對固有免疫和適應性免疫都有重要的調(diào)節(jié)作用。同時IL-33在不同的疾病模型中,特別是在炎癥疾病模型中的作用被相繼報道,但針對IL-33在病毒性心肌炎的作用還未見報道。工作目的 通過在CVB3誘導的病毒性心肌炎小鼠模型中,上調(diào)表達和下調(diào)表達IL-33,探討IL-33對病毒性心肌炎的疾病進展影響及機制探討。方法 通過分子生物學手段構(gòu)建IL-33-Pdisplay上調(diào)質(zhì)粒,IL-33-PLL3.7下調(diào)質(zhì)粒。在CVB3感染小鼠后,分別在第一天和第三天眼眶靜脈注射IL-33上調(diào)和IL-33下調(diào)質(zhì)粒。在第七天,運用免疫學手段,檢測小鼠相關(guān)生理生化和功能性指標,如ELISA檢測相關(guān)細胞因子的表達,小鼠超生成像檢測小鼠心臟功能等,最后探討IL-33發(fā)揮保護功能的機制,重點關(guān)注IL-33對巨噬細胞極化的研究和探討,并同時檢測IL-33激活下游信號通路的情況。結(jié)果 成功構(gòu)建了IL-33上調(diào)和下調(diào)質(zhì)粒,并驗證其在體內(nèi)和體外能夠順利發(fā)揮作用。動物實驗結(jié)果證明IL-33能顯著減輕CVB3引起的病毒性心肌炎。同時,IL-33能引起巨噬細胞的極化,尤其是向巨噬細胞M2型極化,主要是通過IL-4介導的極化,同時IL-33能激活p38和抑制ERK1/2信號通路。結(jié)論 在CVB3誘導的病毒性心肌炎小鼠模型中,IL-33能有效減輕炎癥,并顯著提高小鼠存活率,其作用機制可能是IL-33通過對IL-4的上調(diào)促進巨噬細胞向M2型極化。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.21

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬正義,郭彩云;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎36例[J];河北中醫(yī);2000年02期

2 韋洪林,線麗波,于景峰;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎療效觀察[J];黑龍江醫(yī)學;2000年03期

3 谷俊,韓冬;病毒性心肌炎合并Ⅱ°～Ⅲ°房室傳導阻滯15例臨床分析[J];錦州醫(yī)學院學報;2000年03期

4 陳淑華,曹文君;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎62例[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2000年02期

5 白秋彩,董良璞;病毒性心肌炎50例臨床分析[J];中原醫(yī)刊;2000年09期

6 ;警惕病毒性心肌炎[J];農(nóng)村實用技術(shù)與信息;2000年12期

7 吳貴秋,米麗娟,關(guān)東英;應用果糖二磷酸鈉注射液治療病毒性心肌炎的效果觀察[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2000年04期

8 ;病毒性心肌炎診斷有了客觀標準[J];山東中醫(yī)藥大學學報;2000年04期

9 崔秋穎,畢風麗;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎48例[J];心血管康復醫(yī)學雜志;2000年01期

10 韓春華,韓冬華,張治愈,楊秀坤;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎60例[J];中醫(yī)藥信息;2000年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 關(guān)鍵;王國干;孫筱璐;;強的松對病毒性心肌炎的保護作用[A];第三屆重癥醫(yī)學大會論文匯編[C];2009年

2 陳其;張園海;仇慧仙;翁海美;夏天和;任躍;花旺;姜劍斌;榮星;吳蓉洲;;胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氫通路在小鼠病毒性心肌炎中的表達[A];中華醫(yī)學會第十五次全國兒科學術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2010年

3 王連偉;張勇剛;高立功;李海明;龔全友;;654-2在病毒性心肌炎Ⅲ°房室傳導阻滯中的應用[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學學會第六次全國急診醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];1996年

4 張廣文;白雪;楊思進;;中藥抗病毒性心肌炎的實驗研究現(xiàn)狀[A];第九次全國中醫(yī)心病學術(shù)研討會論文精選[C];2007年

5 徐海鷹;凌峰;于忠;許軼洲;楊俊;;病毒性心肌炎患者細胞免疫功能檢測的臨床價值[A];2012年浙江省心電生理與起搏學術(shù)年會論文集[C];2012年

6 胡以明;;中西醫(yī)結(jié)合治療氣陰兩虛型病毒性心肌炎臨床體會[A];中國中醫(yī)藥學會內(nèi)科學會第三屆學術(shù)年會論文集[C];1997年

7 李宏圖;;1+X治療病毒性心肌炎的體會[A];中醫(yī)藥學術(shù)發(fā)展大會論文集[C];2005年

8 韓麗華;曾垂義;;144例病毒性心肌炎急性期病例分析[A];中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科分會學術(shù)年會資料匯編[C];2007年

9 張軍平;周亞男;;成人病毒性心肌炎患者40例臨床觀察分析[A];中華中醫(yī)藥學會心病分會第十一屆學術(shù)年會論文精選[C];2009年

10 呂仕超;張軍平;;病毒性心肌炎診斷的困惑與對策[A];中華中醫(yī)藥學會心病分會全國第十二次學術(shù)年會暨中華中醫(yī)藥學會心病分會換屆選舉工作會議論文精選[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李尤佳;病毒性心肌炎病后加強護理[N];健康時報;2007年

2 王小衡;病毒性心肌炎好發(fā)青年女子[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

3 喬國維;病毒性心肌炎運動療[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

4 ;患病毒性心肌炎宜多靜養(yǎng)[N];醫(yī)藥導報;2008年

5 上海承志堂中醫(yī)館 朱邦賢 教授;“病毒性心肌炎”中醫(yī)可防可治[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

6 李尤佳;病毒性心肌炎不可小看[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

7 伍新華;大黃有望成為病毒性心肌炎克星[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

8 秦 秋;中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎取得成果[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

9 何世楨;病毒性心肌炎患者宜靜養(yǎng)[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

10 ;莫勞累 不感冒 可防病毒性心肌炎[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭楊;病毒性心肌炎心肺相關(guān)性的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2002年

2 沈茜;病毒性心肌炎病原分子雜交檢測和免疫損傷機理的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;1991年

3 印芳穎;骨橋蛋白及其反義基因在病毒性心肌炎中表達及作用的研究[D];吉林大學;2007年

4 王菲菲;基于病毒性心肌炎文獻分析的中醫(yī)證候計量診斷及用藥規(guī)律研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2009年

5 關(guān)鍵;藥物對病毒性心肌炎小鼠模型的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2009年

6 陳相健;病毒性心肌炎向擴張型心肌病轉(zhuǎn)化的分子細胞機制及藥物干預研究[D];南京醫(yī)科大學;2001年

7 孫智勇;SB203580對病毒性心肌炎鼠的影響的實驗研究[D];吉林大學;2009年

8 張建軍;病毒性心肌炎心肌ICAM-1表達與細胞凋亡關(guān)系及藥物干預作用的實驗研究[D];山東大學;2006年

9 于俠;重組白介素-12對小鼠病毒性心肌炎治療機制的研究[D];吉林大學;2007年

10 郭春艷;慢性病毒性心肌炎膠原代謝變化及苦參素與卡托普利抗心肌纖維化作用比較研究[D];山東大學;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐靜;K-CoxB-JN復方新制劑對小鼠CVB_3性心肌炎的治療作用[D];河北聯(lián)合大學;2014年

2 董寧;ADAR1在病毒性心肌炎發(fā)病過程中作用及其機制研究[D];蘇州大學;2015年

3 張鵬飛;益心解毒沖劑治療病毒性心肌炎的臨床研究[D];華北理工大學;2015年

4 張蕓娟;黃芪注射液對病毒性心肌炎的治療作用及對半胱天冬氨酸蛋白酶-3活性影響的研究[D];蘭州大學;2015年

5 王超;IL-33在CVB3誘導的病毒性心肌炎中的作用及其機制[D];蘇州大學;2015年

6 程志琴;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎40例[D];湖北中醫(yī)藥大學;2012年

7 康宇光;高分辨超聲技術(shù)評價病毒性心肌炎患者血管內(nèi)皮功能的臨床研究[D];吉林大學;2007年

8 戚瑞雪;病毒性心肌炎144例診療分析[D];華中科技大學;2012年

9 劉仕成;自由基損傷、微量元素在病毒性心肌炎發(fā)病機制中的作用及意義[D];吉林大學;2004年

10 陳旭俠;急性病毒性心肌炎29例的臨床分析[D];浙江大學;2009年

，

本文編號：1241787