發(fā)布時(shí)間：2017-12-01 17:01

  本文關(guān)鍵詞：IL-33在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎中的作用及其機(jī)制

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【摘要】：病毒性心肌炎是由嗜心肌性病毒感染心肌導(dǎo)致的炎癥,其中主要是柯薩奇病毒3型導(dǎo)致�？滤_奇病毒屬于小RNA病毒科腸道病毒屬,由CVB3引起的病毒性心肌炎近年來呈上升趨勢,主要患者集中在兒童。CVB3感染心肌細(xì)胞主要是通過柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)和受體衰變加速因子(DAR)的作用,兩者形成復(fù)合物,導(dǎo)致病毒RNA釋放到細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)從而介導(dǎo)病毒復(fù)制的開始。病毒對心肌的免疫損傷主要是兩部分：一是病毒通過補(bǔ)體途徑在病毒蛋白酶2A的作用下導(dǎo)致心肌細(xì)胞骨架溶解,從而引起細(xì)胞直接崩解壞死。另一種是細(xì)胞針對病毒攻擊而導(dǎo)致的細(xì)胞免疫損傷。到目前為止,對心肌炎的預(yù)防和治療還沒找到一種有效的手段。目前臨床上主要是通過抗病毒和消除炎癥的藥物來治療。白介素33(IL-33)是屬于IL-1家族新成員,自被正式命名以來,就因其多種功能而備受關(guān)注。IL-33在激起機(jī)體免疫應(yīng)答尤其是對固有免疫和適應(yīng)性免疫都有重要的調(diào)節(jié)作用。同時(shí)IL-33在不同的疾病模型中,特別是在炎癥疾病模型中的作用被相繼報(bào)道,但針對IL-33在病毒性心肌炎的作用還未見報(bào)道。工作目的 通過在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎小鼠模型中,上調(diào)表達(dá)和下調(diào)表達(dá)IL-33,探討IL-33對病毒性心肌炎的疾病進(jìn)展影響及機(jī)制探討。方法 通過分子生物學(xué)手段構(gòu)建IL-33-Pdisplay上調(diào)質(zhì)粒,IL-33-PLL3.7下調(diào)質(zhì)粒。在CVB3感染小鼠后,分別在第一天和第三天眼眶靜脈注射IL-33上調(diào)和IL-33下調(diào)質(zhì)粒。在第七天,運(yùn)用免疫學(xué)手段,檢測小鼠相關(guān)生理生化和功能性指標(biāo),如ELISA檢測相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá),小鼠超生成像檢測小鼠心臟功能等,最后探討IL-33發(fā)揮保護(hù)功能的機(jī)制,重點(diǎn)關(guān)注IL-33對巨噬細(xì)胞極化的研究和探討,并同時(shí)檢測IL-33激活下游信號通路的情況。結(jié)果 成功構(gòu)建了IL-33上調(diào)和下調(diào)質(zhì)粒,并驗(yàn)證其在體內(nèi)和體外能夠順利發(fā)揮作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明IL-33能顯著減輕CVB3引起的病毒性心肌炎。同時(shí),IL-33能引起巨噬細(xì)胞的極化,尤其是向巨噬細(xì)胞M2型極化,主要是通過IL-4介導(dǎo)的極化,同時(shí)IL-33能激活p38和抑制ERK1/2信號通路。結(jié)論 在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎小鼠模型中,IL-33能有效減輕炎癥,并顯著提高小鼠存活率,其作用機(jī)制可能是IL-33通過對IL-4的上調(diào)促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.21

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本文編號：1241787