本文關(guān)鍵詞：免疫性血小板減少癥患者調(diào)節(jié)性B細胞數(shù)量及功能研究

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【摘要】：目的免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)是一種自身免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞所致的出血性疾病。B淋巴細胞產(chǎn)生血小板相關(guān)抗體破壞血小板,導(dǎo)致血小板數(shù)量減少是ITP的主要發(fā)病機制[1]。調(diào)節(jié)性B細胞(regulatory B cells,Bregs)是一類具有負向免疫調(diào)控作用的B淋巴細胞亞群,主要通過分泌抑制性細胞因子白細胞介素10(interleukin-10,IL-10)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[2-4]。Bregs的數(shù)量異常和或功能變化可導(dǎo)致多種自身免疫性疾病的發(fā)生和惡化[5]。Bregs在ITP患者中的研究數(shù)據(jù)尚少,我們通過檢測ITP患者不同疾病狀態(tài)及正常對照者外周血Bregs及其功能分子IL-10的變化,并將其與ITP患者相關(guān)臨床指標進行相關(guān)分析,探討B(tài)regs在ITP發(fā)病機制中的作用。方法選取2013年11月至2014年10月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科住院的ITP患者67名,其中初診ITP患者35例,完全緩解ITP患者32例,健康志愿者30名。第一部分采用流式細胞術(shù)檢測ITP患者及健康對照者外周靜脈血Bregs數(shù)量(CD19+CD24hiCD38hi/CD19+)第二部分采用流式細胞術(shù)檢測ITP患者及健康對照者外周靜脈血Bregs細胞內(nèi)功能分子IL-10表達水平。第三部分采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked Immunosorbent assay,ELISA)法檢測ITP患者及健康對照者外周靜脈血上清液中IL-10水平。第四部分ITP患者外周血Bregs水平與T淋巴細胞亞群(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+)、CD16+CD56+自然殺傷細胞(Natural Killer Cell,NK)、HLA-DR+Lin-CD123+漿細胞樣樹突細胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)、HLA-DR+Lin-CD11c+髓樣樹突細胞(myeloid dendritic cells,mDC)、血小板抗體(CD41a+IgG、CD41a+IgM)水平、血小板計數(shù)、血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白M、血清免疫球蛋白A、血清免疫球蛋白E等臨床指標進行相關(guān)性分析。結(jié)果①流式細胞術(shù)檢測ITP患者及健康對照者外周血Bregs水平:ITP初診組(3.09%±2.57%)顯著低于完全緩解組(7.78%±6.59%,p=0.002)和健康對照組(5.42%±3.31%,p=0.003)。②流式細胞術(shù)檢測ITP患者及健康對照者外周血Bregs中IL-10+細胞比例:初診組比例(32.30%±12.71%)低于完全緩解組(71.73%±18.08%,P=0.000)和健康對照組(51.01%±17.08%,P=0.026),完全緩解組高于健康對照組(p=0.026)。③初診組ITP患者Bregs數(shù)量分析:初診組ITP患者經(jīng)免疫治療后分析其初診時Bregs水平,完全緩解組初診時Bregs水平(4.24%±2.68%)高于難治性ITP組初診時Bregs水平(1.88%±1.16%,p=0.007);初診組ITP患者中甲狀腺功能正常組Bregs水平(4.80%±3.72%)高于甲狀腺功能減低組(1.30%±0.88%,p=0.006)。④ELISA法檢測ITP患者及健康對照者外周靜脈血上清液IL-10水平:初診組[(0.943±0.027)pg/ml]低于完全緩解組[(0.987±0.039)pg/ml,P=0.002]和對照組[(1.125±0.221)pg/ml,P=0.045]。⑤統(tǒng)計臨床資料與ITP患者外周靜脈血Bregs數(shù)量進行相關(guān)性分析:Bregs與ITP患者外周血T淋巴細胞亞群(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+)、NK細胞、pDC、血小板抗體(CD41a+IgG、CD41a+IgM)水平、血清IgG、血清IgM、血清IgA、血清Ig E均無明顯的相關(guān)性,與mDC成正相關(guān)(r=0.644,P=0.003,n=19),與血小板計數(shù)成正相關(guān)(r=0.327,P=0.006,n=67)(圖3)。結(jié)論初診組ITP患者Bregs數(shù)量及其產(chǎn)生IL-10的能力均低于完全緩解組及健康對照組,但經(jīng)治療緩解后均得以顯著提升。Bregs與外周血mDC及血小板計數(shù)成正相關(guān),提示Bregs參與了ITP發(fā)病過程且與疾病嚴重程度相關(guān),通過檢測其表達水平有助于判斷ITP病情并為進一步了解ITP的發(fā)病機制提供新思路,為其未來免疫靶向治療提供新靶點。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R558.2

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7 郭穎P，

本文編號：1227346