本文關(guān)鍵詞：亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T和A1298C多態(tài)性與血漿同型半胱氨酸水平及冠脈病變程度的相關(guān)性分析

  更多相關(guān)文章： 亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T、A1298C多態(tài)性 冠心病 同型半胱氨酸 高同型半胱氨酸血癥 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 Gensini積分

【摘要】：目的:探討血漿HCY水平與傳統(tǒng)冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素的相關(guān)性;分析MTHFR基因C677T和A1298C多態(tài)性與HCY水平、HHCY發(fā)生、冠心病發(fā)病及冠脈病變程度的相關(guān)性,找出易感基因型。方法:入選2014年8月-2015年6月期間天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院患者947例,入選患者均為天津本地常住漢族人群,收集血壓、血脂、吸煙、糖尿病等冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以及其他生化化驗(yàn)指標(biāo)的臨床資料,并留取血樣本,提取基因組DNA,使用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,分別檢測MTHFR基因C677T、A1298C位點(diǎn)基因多態(tài)性。并進(jìn)一步檢測血漿HCY水平。根據(jù)冠脈造影結(jié)果使用Gensini積分評估冠脈病變嚴(yán)重程度,以分析血漿HCY與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系、血漿HCY與冠心病的關(guān)系、MTHFR基因C677T、A1298C基因多態(tài)性分布在天津漢族人群中的分布、MTHFR基因C677T、A1298C基因多態(tài)性對血漿HCY的影響以及MTHFR基因C677T和A1298C基因型與冠心病的關(guān)系。結(jié)果:影響血漿HCY水平的傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素依次有性別、年齡、高血壓、吸煙,膽固醇和糖尿病對血漿HCY水平影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠心病組平均血漿HCY水平15.39±8.59 mol/l,正常對照組平均血漿HCY水平12.89±5.38 mol/l,且二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),HCY是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.035;P=0.012),冠心病組中HHCY組冠脈病變程度(平均秩次=357.77)明顯高于正常對照組(平均秩次=313.36),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。研究人群中MTHFR基因C677T位點(diǎn)各基因型百分比為:突變純合子TT基因型為28.1%、雜合子CT基因型為44.0%、野生純合子CC基因型為27.9%;MTHFR基因A1298C位點(diǎn)各基因型百分比為:突變純合子CC基因型為1.9%、雜合子AC基因型為24.0%、野生純合子AA基因型為74.1%,二者均符合HardyWeinberg遺傳平衡定律,各基因組間年齡、性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTHFR基因C677T中CC基因型組血漿HCY水平為11.91±7.91μmol/L,CT基因型組血漿HCY水平為13.80±6.58μmol/L,TT基因型組血漿HCY水平為18.84±9.72μmol/L,三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MTHFR基因A1298C中AA基因型組血漿HCY水平為11.91±7.91μmol/L,AC基因型組血漿HCY水平為13.80±6.58μmol/L,CC基因型組血漿HCY水平為18.84±9.72μmol/L,AA基因型組與AC基因型組間血漿HCY水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.256),而CC基因型組與AA基因型組、AC基因型組間血漿HCY水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017、P=0.007)。MTHFR基因C677T和A1298C基因中TTCC基因型血漿HCY最高(27.18±19.70μmol/L),CCAA基因型血漿HCY水平最低(11.62±3.30μmol/L),MTHFR基因C677T TT基因型與MTHFR基因A1298C CC基因型對血漿HCY的影響對血漿HCY的影響有共同促進(jìn)作用;其余的突變基因型間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的促進(jìn)作用。冠心病組中MTHFR基因C677T基因型中CC基因型比例為19.2%,明顯低于正常對照組,TT基因型冠心病組比例為30.4%,遠(yuǎn)高于正常對照組的比例(30.4%)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠心病組中MTHFR基因C677T基因CT基因型及MTHFR基因A1298C基因型中AA、AC、CC基因型的比例在正常對照組及冠心病組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTHFR基因C677T基因型中TT基因型組冠脈病變嚴(yán)重程度最高,其次為CT組,而CC組最低;MTHFR基因A1298C各基因型中CC基因型冠脈Gensini積分最高,其次分別為AC型和AA型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:除糖尿病及膽固醇外,性別、年齡、高血壓、吸煙等傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素對血漿HCY水平有影響;冠心病組平均血漿HCY水平高于正常對照組平均血漿HCY水平,HCY是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,在冠心病病人中HHCY組冠脈病變程度明顯高于正常對照組,研究人群中MTHFR基因C677T位點(diǎn)各基因型百分比為:突變純合子TT基因型為28.1%、雜合子CT基因型為44.0%、野生純合子CC基因型為27.9%;MTHFR基因A1298C位點(diǎn)各基因型百分比為:突變純合子CC基因型為1.9%、雜合子AC基因型為24.0%,野生純合子AA基因型為74.1%。MTHFR基因C677T中CC基因型組血漿HCY水平最低,CT基因型組次之,TT基因型組血漿HCY水平最高;MTHFR基因A1298C中CC基因型組血漿HCY水平最高,而AA基因型組與AC基因型組血漿HCY水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,MTHFR基因C677T TT基因型與MTHFR基因A1298C CC基因型對血漿HCY的影響對血漿HCY的影響有共同促進(jìn)作用;其余的突變基因型間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的促進(jìn)作用。MTHFR基因C677T、A1298C基因突變與冠心病密切相關(guān)。導(dǎo)致冠心病的易感基因型有MTHFR基因C677T基因型中TT基因型、CT基因型、MTHFR基因A1298C各基因型中CC基因型、AC型。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 莫秋萍;;依那普利葉酸片在高血壓合并高同型半胱氨酸者中的應(yīng)用效果觀察[J];河北醫(yī)學(xué);2014年02期

2 關(guān)寶杰;丁旭;張季;;長春西部城區(qū)24807例健康體檢者高同型半胱氨酸血癥調(diào)查分析[J];中國臨床研究;2013年03期

3 凱麗比努爾·阿布都熱合曼;艾力曼·馬合木提;夏玉寧;胡雪梅;;維吾爾族亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及血漿同型半胱氨酸水平與靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)性[J];中華心血管病雜志;2012年12期

4 廖清船;李曉蕾;劉思婷;張永;李天媛;仇錦春;;MTHFR基因多態(tài)性及單體型與大劑量甲氨蝶呤化療毒性反應(yīng)的相關(guān)性研究[J];中華流行病學(xué)雜志;2012年07期

5 劉君;萬云高;孫志媛;徐東;;同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年01期

6 梁長流;蔣善群;彭少杰;陳常中;張巖;李建平;霍勇;徐希平;;MTHFR C677T基因多態(tài)性與高同型半胱氨酸型高血壓關(guān)聯(lián)性研究[J];中華疾病控制雜志;2011年06期

7 袁明遠(yuǎn);邱京晶;岳楓;劉連紅;吳朝暉;李海苗;陳妙玲;;不同年齡及性別健康成人血漿同型半胱氨酸的水平研究[J];中國病理生理雜志;2010年11期

8 李建平;霍勇;劉平;秦獻(xiàn)輝;關(guān)德明;葛均波;胡健;王燕妮;張馥敏;毛廣運(yùn);徐希平;;馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年06期

9 劉相麗;趙穎;倪燕平;李廣平;;同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害的體外研究[J];天津醫(yī)藥;2007年12期

10 徐艷龍;張善春;李建平;王夢德;邢厚恂;臧桐華;霍勇;徐希平;;輕中度高血壓患者中MTHFR基因多態(tài)性對血清葉酸-血漿同型半胱氨酸相關(guān)性的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年06期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳利紅;原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸與血壓變異性的相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2014年

2 溫丹;中老年血漿總同型半胱氨酸水平和原發(fā)性高血壓的流行病學(xué)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號：1201331