慢性缺氧及野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓對鈣敏感受體表達(dá)的影響
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【摘要】:目的:探討慢性缺氧(chronic hypoxia,CH)及野百合堿(monocrotaline,MCT)誘導(dǎo)大鼠建立肺動脈高壓(pulmonary hypertension,PH)形成差異及對肺動脈鈣敏感受體(Ca2+-sensing receptor,Ca SR)表達(dá)影響。方法:分別通過CH及MCT誘導(dǎo)大鼠PH模型后檢測實驗組(缺氧3、7、14、21 d,MCT誘導(dǎo)3、7、14、21 d共8組)及對照(control,CON)組大鼠下列指標(biāo):右心導(dǎo)管法測大鼠肺動脈平均壓力(mean pulmonary arterial pressure,m PAP),右心室肥大指數(shù)(right ventricular hypertrophy index,RVHI),取大鼠肺動脈以QPCR及Western blot方法檢測Ca SR在肺動脈的表達(dá)情況情況。結(jié)果:CH組(CH 3、7、14、21 d)和MCT(3、7、14、21 d)大鼠m PAP、RVHI與CON組大鼠相比隨干預(yù)時間延長(3、7、14、21 d)而升高,其中以CH 21d組和MCT 21 d組明顯,而CH 21 d大鼠m PAP、RVHI均比MCT 21 d組低(P=0.000);Ca SR m RNA表達(dá)在CH組和MCT組隨著干預(yù)時間延長而逐漸升高,其中在CH 21 d和MCT 21 d的時候最高,均高于CON組(P=0.000,P=0.000),而CH 21 d和MCT 21 d兩者相比,MCT 21 d高于CH 21 d組,兩者間有差異(P=0.000);在CON組大鼠,CH各組及MCT各組大鼠肺動脈中均檢測到Ca SR蛋白的表達(dá),并隨著干預(yù)時間延長,Ca SR蛋白趨勢逐漸升高,以CH 21 d和MCT 21 d明顯,而MCT 21 d組高于CH 21 d組。結(jié)論:相同時間內(nèi)MCT誘導(dǎo)大鼠的肺動脈壓高于CH建立PH模型,Ca SR m RNA及蛋白表達(dá)水平與肺動脈壓力呈正相關(guān),Ca SR參與了PH的形成及發(fā)展。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心胸外科兒童發(fā)育疾病研究省部共建教育部重點實驗室兒科學(xué)重慶市重點實驗室重慶市兒童發(fā)育重大疾病診治與預(yù)防國際科技合作基地;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81370432) 國家臨床重點?平(jīng)費建設(shè)資助項目(編號:國衛(wèi)辦醫(yī)函[2013]544) 重慶市教委科學(xué)基金資助項目(編號:KJ1500238)
【分類號】:R725.4
【正文快照】: 肺動脈高壓(pulmonary hypertension,PH)是臨床上常見的一種疾病,是一組由多種病因和發(fā)病機制引起的肺血管病變致肺循環(huán)阻力增加、右心負(fù)荷增大以及右心功能衰竭為主要特征的臨床綜合征,其病因目前尚不完全明了,可能與遺傳變異、環(huán)境、疾病相關(guān)性等因素有關(guān),目前PH的發(fā)病機制
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