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XIAP、Survivin、Bcl-2、Caspase-3和PCNA在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及意義

發(fā)布時(shí)間:2017-11-15 07:00

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【摘要】:目的: 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常見的淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤,是淋巴瘤中最常見的類型。統(tǒng)計(jì)學(xué)研究結(jié)果顯示,近年來(lái)我國(guó)NHL的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì),而總體治療效果不是很理想,死亡率仍較高,嚴(yán)重危害人類健康。治療的關(guān)鍵是對(duì)其發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)程度。大量研究顯示細(xì)胞增殖和凋亡的調(diào)控失常是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ),本研究通過(guò)對(duì)非霍奇金淋巴瘤中的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)增殖和凋亡相關(guān)指標(biāo)(XIAP、Survivin、Bcl-2、Caspase-3和PCNA)的表達(dá)研究,旨在探討B(tài)細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制,以期為臨床診斷、治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法: 收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2008-2010年手術(shù)切除、病理診斷證實(shí)為B-NHL的石蠟標(biāo)本50例,其中包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)41例,濾泡性淋巴瘤(FL)7例,套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)2例。另選取同期淋巴結(jié)反應(yīng)性增生的石蠟包埋標(biāo)本20例作為對(duì)照。所有蠟塊均為常規(guī)福爾馬林固定,石蠟包埋;采用4μ m連續(xù)切片,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色PV6000兩步法檢測(cè)B-NHL病例和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病例中XIAP、Survivin、Bcl-2、 Caspase-3和PCNA的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,定性資料用χ2檢驗(yàn),定量資料用t檢驗(yàn)和方差分析,相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1、XIAP蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞漿,呈棕黃色或棕褐色顆粒,胞核未見著色。50例B-NHL中29例為陽(yáng)性,21例陰性,陽(yáng)性率為58%;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例,6例陽(yáng)性,14例陰性,陽(yáng)性率為30%。XIAP在B-NHL中的陽(yáng)性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.48,P0.05)。XIAP表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 2、Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞核,呈棕黃色或棕褐色顆粒,胞漿未見著色。50例B-NHL中40例為陽(yáng)性,10例陰性,陽(yáng)性率為80%;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例中,6例陽(yáng)性,14例陰性,陽(yáng)性率為30%。Survivin在B-NHL中的陽(yáng)性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.815,P0.01)。Survivin表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 3、Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜,呈棕黃色或棕褐色顆粒,50例B-NHL中39例陽(yáng)性,11例為陰性,陽(yáng)性率為78%;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中7例陽(yáng)性,13例陰性,陽(yáng)性率為35%。Bcl-2在B-NHL中的陽(yáng)性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.643,P0.01)。Bcl-2表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 4、Caspase-3蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞漿,呈棕黃色或棕褐色,胞核未見著色。50例B-NHL中30例陽(yáng)性,20例陰性,陽(yáng)性率為60%;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例,19例陽(yáng)性,1例陰性,陽(yáng)性率為95%。Caspase-3在反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中的陽(yáng)性率高于B-NHL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.750,P0.05)。Caspase-3表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 5、PCNA蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞核,呈棕黃色或棕褐色,50例B-NHL中,PCNA陽(yáng)性表達(dá)率為(59.94±20.02)%;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中PCNA陽(yáng)性表達(dá)率為(9.7±8.7)%,陽(yáng)性細(xì)胞主要位于濾泡生發(fā)中心,套區(qū)少見。PCNA在B-NHL中的陽(yáng)性表達(dá)率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.776,P0.05)。PCNA表達(dá)與淋巴瘤臨床分期有關(guān)(t=-2.223,P=0.031),與其他各病理參數(shù)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 6、相關(guān)分析顯示,在本組B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤研究中,XIAP與Survivin的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.616,P0.01);XIAP與Bcl-2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.162,P0.05); XIAP與Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.289,P0.05);XIAP與PCNA的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.328,P0.05);Caspase-3與Survivin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.156,P0.05);Caspase-3與Bcl-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463,P0.05)。 結(jié)論: 1、XIAP、Survivin、Bcl-2在本組B-NHL中的表達(dá)水平顯著高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),提示XIAP、Survivin、Bcl-2參與了B-NHL的發(fā)生,其可能的機(jī)制是在不同環(huán)節(jié)抑制凋亡過(guò)程; 2、Caspase-3在本組B-NHL中的表達(dá)水平顯著低于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),提示Caspase-3表達(dá)下調(diào)使其介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑受到抑制,從而參與了B-NHL的發(fā)生; 3、PCNA在本組B-NHL中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),提示細(xì)胞增殖過(guò)度也參與了B-NHL的發(fā)生; 4、XIAP與Survivin的表達(dá)呈正相關(guān),提示二者可能協(xié)同參與了本組B-NHL淋巴瘤的發(fā)生; 5、XIAP與Bcl-2的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系,提示二者可能通過(guò)不同的途徑抑制凋亡參與B-NHL的發(fā)生; 6、XIAP、Survivin和Bcl-2與Caspase-3的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān),提示XIAP、Survivin和Bcl-2抑制凋亡的機(jī)制都與抑制Caspase-3有關(guān); 7、XIAP與PCNA的表達(dá)呈正相關(guān),提示XIAP在本組B-NHL發(fā)生過(guò)程中,不僅參與細(xì)胞凋亡的抑制,可能同時(shí)還參與促進(jìn)細(xì)胞增殖。
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R733.1

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