本文關(guān)鍵詞：冠心病患者血清白介素15水平及其與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究

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【摘要】：研究背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD)是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化造成冠狀動(dòng)脈管腔狹窄,以及斑塊破裂急性血栓形成,堵塞血管腔等導(dǎo)致心肌供血、供氧障礙而引起心臟系列的病理生理改變所引起的心臟疾病,簡(jiǎn)稱冠心病。核心的發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)。動(dòng)脈粥樣硬化的病因與發(fā)病機(jī)制相對(duì)比較復(fù)雜,目前的研究認(rèn)為其與脂質(zhì)代謝異常、細(xì)胞因子分泌釋放異常、凝血因子調(diào)控障礙、血液流體力學(xué)改變、遺傳因素、感染、炎癥反應(yīng)等多種因素相關(guān)。既往我們考慮動(dòng)脈粥樣硬化是一種退行性病變,隨著深入的研究,證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的核心是炎癥反應(yīng)。大量研究發(fā)現(xiàn),心血管疾病特別是冠心病的發(fā)生,與血液循環(huán)中許多炎癥因子水平,如白介素、腫瘤壞死因子(TNF)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的升高密切相關(guān)。白介素15(Interleukin-15,IL-15)是由中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生與分泌的一種炎癥因子。IL-15的生物學(xué)功能多種多樣,其受體在機(jī)體各個(gè)器官?gòu)V泛表達(dá),參與了多種組織細(xì)胞的調(diào)節(jié)。在活化的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK)、巨噬細(xì)胞表面均存在IL-15受體的表達(dá),當(dāng)IL-15與這些受體結(jié)合后,能夠誘導(dǎo)上述炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,并促進(jìn)淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞的增殖、分化和調(diào)控,誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化和抗體的分泌。有研究表明,IL-15與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生之間有關(guān)聯(lián)性。IL-15及其受體在動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊中的表達(dá)顯著上調(diào)。臨床患者粥樣斑塊的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞IL-15表達(dá)均顯著上調(diào),提示在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展中,內(nèi)源性IL-15可能發(fā)揮至關(guān)重要的病理生理學(xué)作用。然而,關(guān)于全身系統(tǒng)IL-15水平和心血管疾病,尤其是與冠心病之間關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)尚無相關(guān)報(bào)道;血清IL-15水平與冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度是否具有相關(guān)性尚不清楚。故本篇研究冠心病患者血清IL-15水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及心血管危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系,分析血清IL-15水平在冠心病發(fā)病中的臨床預(yù)示作用,為進(jìn)一步探討冠心病的發(fā)病機(jī)制和尋找更佳的治療策略提供依據(jù)。研究目的1.觀察冠心病患者CHD組血清IL-15水平和正常對(duì)照組間的差異。2.分析冠心病患者血清IL-15水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性,探討其在預(yù)測(cè)冠心病及冠脈病變嚴(yán)重程度中的價(jià)值。試驗(yàn)方法1.本研究序貫入選西京醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年6月~2015年2月行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)提示冠狀動(dòng)脈狹窄病變的患者,并依據(jù)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華醫(yī)學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn))確診為冠心病的患者共180例作為病例組(CHD組),其中男125例,女55例。另外選取同一時(shí)期入院后在進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問、體格檢查、各項(xiàng)試驗(yàn)室檢查指標(biāo)以及行CAG后無明顯異常的人群,出院后修正診斷為心臟神經(jīng)官能癥及健康人的人群共90例作為對(duì)照組。收集各受試者的年齡、身高、體重、血壓、血脂、血糖水平等臨床資料。2.按冠狀動(dòng)脈受累及的單支血管的支數(shù)包括:左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠狀動(dòng)脈(RCA)分別計(jì)為1支,左主干受累及計(jì)為2支,CHD分為單支病變、雙支病變和三支病變?nèi)齻�(gè)亞組。本試驗(yàn)組單支病變組22例、雙支病變組75例和三支病變組83例;同時(shí)根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),累計(jì)分值之和,根據(jù)評(píng)分大小將CHD組分為:輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組三個(gè)亞組。本試驗(yàn)組輕度狹窄組90例、中度狹窄組47例和重度狹窄組43例。3.受試者隔夜禁食10小時(shí)以上,于次日清晨采外周靜脈血5 ml,靜置于干燥管中,進(jìn)行離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘)后取上清液,在-80℃冰箱保存。用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)檢測(cè)血清IL-15水平。4.選擇性冠脈血管造影:使用Ph11ips和Siemen S血管造影機(jī),Seldinger法常規(guī)穿刺撓動(dòng)脈或股動(dòng)脈。體位要求:左冠狀動(dòng)脈投照至少5個(gè)體位,右冠狀動(dòng)脈投照至少2個(gè)體位,按要求選擇體位直至冠狀動(dòng)脈各段能夠充分顯影,必要時(shí)可加做其他體位。造影結(jié)果取兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的冠脈介入醫(yī)師判定值的平均值。5.計(jì)量資料以x±s表示,計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。數(shù)據(jù)先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn),滿足正態(tài)性和方差齊性的計(jì)量資料采用Student’t檢驗(yàn)進(jìn)行比較;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);方差分析進(jìn)行多組間比較。Pearson單因素相關(guān)分析和偏相關(guān)分析,獨(dú)立相關(guān)因素研究采用多元逐步回歸分析。采用操作者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)對(duì)血清IL-15評(píng)價(jià)其預(yù)測(cè)價(jià)值。SPSS18.0軟件處理所有數(shù)據(jù)。以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)結(jié)果1.與對(duì)照組相比,CHD組患者男性、高齡、有高血壓病史、糖尿病史的患者較多。Gensini評(píng)分、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI),以及總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)均高于對(duì)照組,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01)。和對(duì)照組相比,CHD組血清IL-15水平顯著性升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.根據(jù)CHD患者累及不同病變血管的支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組和三支病變組三個(gè)亞組。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,各亞組之間血清IL-15水平存在顯著性差異(P0.01),隨著病變支數(shù)的增加,血清IL-15水平呈升高趨勢(shì)。3.根據(jù)Gensini評(píng)分值大小將CHD組患者分為輕度病變組、中度病變組和重度病變?nèi)齻�(gè)亞組。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明,各亞組間血清IL-15水平存在顯著性差異(P0.01),隨著冠脈狹窄程度的增加,血清IL-15水平明顯升高。4.行Pearson相關(guān)性分析,分析結(jié)果顯示:CHD患者血清IL-15水平與Gensini評(píng)分、hs-CRP、總膽固醇、低密度脂蛋白和BMI呈現(xiàn)正相關(guān)(P均0.01)。其中與Gensini評(píng)分的相關(guān)性最高。多元逐步線性回歸分析結(jié)果表明,以IL-15為因變量,Gensini評(píng)分、TC、LDL和BMI進(jìn)入IL-15的回歸方程,是血清IL-15水平的獨(dú)立影響因素。5.繪制血清IL-15水平對(duì)冠心病以及冠脈重度病變(Gensini評(píng)分41分)預(yù)測(cè)價(jià)值的受試者工作特征曲線(ROC曲線),發(fā)現(xiàn)曲線下面積分別為0.976和0.961,95%可信區(qū)間分別為0.962~0.990和0.927~0.996,表明IL-15可能對(duì)冠心病及冠脈重度病變有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)論1.CHD患者與對(duì)照組相比,血清IL-15水平顯著升高,且隨著冠脈病變嚴(yán)重程度的加重呈升高趨勢(shì)。2.血清IL-15水平與Gensini評(píng)分、hs-CRP、總膽固醇、低密度脂蛋白和BMI呈現(xiàn)正相關(guān)。且IL-15可能對(duì)冠心病及冠脈重度病變有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

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