本文關(guān)鍵詞：胰島素抵抗狀態(tài)下遠處缺血后適應(yīng)心肌保護作用的研究

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【摘要】：目的:胰島素抵抗狀態(tài)下遠處缺血后適應(yīng)(remote ischemic postconditioning,RIP)(以下肢為靶器官)的心肌保護作用及機制探討。方法:選取雄性成年健康日本大耳兔40只,體重1.3-1.5kg取血,測量胰島素含量及血糖值,后予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)1月,再次取血,測量胰島素含量及血糖值,胰島素含量顯著上升,則造模成功。將胰島素抵抗兔子隨機分為4組,每組10只兔子:①對照組(sham組):兔子進行開胸手術(shù)后,找到目的冠狀動脈,即左前降支(LAD),后僅穿線,不套扎,持續(xù)210min;②缺血組(I/R組):結(jié)扎LAD30min后開放180min;③遠處缺血后適應(yīng)組(RIP組,左下肢):結(jié)扎LAD同時夾閉左側(cè)股動脈25min,開放5min,后予以開放左前降支180min;④遠處缺血后適應(yīng)(RIP,左下肢)+脯胺酰羥化酶激動劑(DMOG)組(RIP+D組):實驗前24小時耳緣靜脈注射DMOG,用量為20mg/kg,后手術(shù)同③。分別取插管后LAD未結(jié)扎前及開放180min后的2個時間點的兔左側(cè)頸靜脈血約3ml,檢測血清中肌酸激酶(CK)含量。實驗結(jié)束后使用TTC染色法測定兔心肌梗死面積;用Western blot方法檢測心肌標本中HIF-1α的蛋白表達情況。結(jié)果:1、血糖及胰島素含量:血清中胰島素含量飼養(yǎng)后的高于飼養(yǎng)前,血糖無明顯變化,根據(jù)胰島素指數(shù)的換算,得到胰島素抵抗指數(shù)飼養(yǎng)后大于飼養(yǎng)前。2、血清CK含量:缺血前,四個組間,血清CK含量未見明顯差異。再灌注120min時,sham組CK含量最低,明顯低于I/R組(P0.01),遠處后適應(yīng)組的CK含量低于I/R組(P0.01),RIP+D組CK含量低于RIP組(P0.01)。3、心肌梗死面積:I/R組心肌梗死面積大于sham組(P0.01),RIP+D組心肌梗死面積小于I/R組(P0.01),RIP組兔子心肌梗死面積小于I/R組的心肌梗死面積(P0.01),RIP組兔子心肌梗死面積大于RIP+D組的(P0.01)。4、心肌組織HIF-1α蛋白的表達:在眾多實驗組中,sham組的HIF-1α蛋白表達是最低的。I/R組的HIF-1α蛋白表達量高于sham組(P0.05),RIP組的HIF-1α蛋白表達量高于I/R組(P0.05),RIP+D組的HIF-1α蛋白表達量高于RIP組(P0.05)。結(jié)論:1、遠處缺血后適應(yīng)(以左下肢為靶器官)在胰島素抵抗的病理情況下可以減輕心肌缺血再灌注損傷。2、胰島素抵抗情況下,遠處缺血后適應(yīng)可通過引起HIF-1α表達上調(diào),從而起到心肌保護作用。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

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本文編號：1149723