本文關(guān)鍵詞：人載脂蛋白M下調(diào)誘導細胞死亡的DFF45樣效應因子C表達及其分子機制的初步研究

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【摘要】：動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是威脅人類健康的常見心腦血管疾病,在全球死亡因素中排在第二位,其發(fā)病機制至今仍未完全闡明,脂質(zhì)代謝紊亂是其發(fā)生的重要原因。肝細胞脂質(zhì)代謝紊亂使過多的甘油三酯(Triglyceride,TG)聚集在細胞內(nèi),導致高甘油三酯血癥的發(fā)生,進而引發(fā)動脈粥樣硬化。人載脂蛋白M(apolipoprotein M,apo M)是新近發(fā)現(xiàn)的一種載脂蛋白,主要在肝細胞和腎小管上皮細胞表達,參與前β-HDL的形成及膽固醇逆向轉(zhuǎn)運而具有抗AS的作用,并對PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma)的表達有影響。在小鼠細胞中,PPARγ又可結(jié)合于脂肪特異性蛋白27(Fat Specific Protein 27,FSP27)啟動子區(qū),進而調(diào)節(jié)其表達。誘導細胞死亡的DFF45樣效應因子C(cell death-inducing DNA fragmentation factor 45-like c,cidec)在小鼠體內(nèi)又叫FSP27,最先在小鼠脂肪細胞中分離得到,隨后在人肝細胞、脂肪細胞等細胞中相繼發(fā)現(xiàn),與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系,迄今為止cidec的表達機制還不清楚。本研究的目的是為了探究在人細胞中apo M通過PPARγ而調(diào)節(jié)cidec基因表達的分子機制,為動脈粥樣硬化等疾病的治療提供新的靶標。在前面研究的基礎上,首先分離純化人apo M蛋白,檢測其對PPARγ表達的調(diào)節(jié),進而構(gòu)建cidec啟動子區(qū)域不同長度片段的報告基因質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染人Hep G2細胞中,進行報告基因?qū)嶒炋骄縋PARγ對cidec表達的分子機制。實驗結(jié)果如下:⑴離子交換層析法比超速離心法分離純化人apo M的效率高;⑵人apo M蛋白能夠下調(diào)人肝癌細胞中PPARγ的表達;⑶PPARγ能結(jié)合于人cidec啟動子區(qū)-2289~-1800bp區(qū)域而調(diào)節(jié)cidec的表達。
【學位授予單位】：重慶師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1141434