本文關(guān)鍵詞：CCL7調(diào)控心肌纖維化的作用及其機制研究

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【摘要】：背景：CCL7起先在大多數(shù)研究中都作為一種炎性因子來揭示其功能,后發(fā)現(xiàn)CCL7在腫瘤疾病起到雙重調(diào)節(jié)作用,還參與了肺間質(zhì)和腎間質(zhì)的纖維化過程。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)CCL7是醛固酮獨立致心肌纖維化的重要中介因子,但是其引起纖維化的細胞內(nèi)信號通路還不十分清楚。研究CCL7致心肌纖維化的機制,可能為心肌纖維化治療提供了一個新的靶點。目的：探討CCL7調(diào)節(jié)心肌纖維化的作用及其機制。方法：從1-3天的SD乳鼠心臟中分離出心臟成纖維細胞。分成(1)對照組、(2)CCL7組、(3)TGF-β1組、(4)共同作用組,分別用200ng/ml重組人CCL7和或4ng/ml重組人TGF-p,因子作用于細胞,采用RT-PCR法檢測心臟成纖維細胞COL1A1基因、COL3A1基因、CCL7基因表達量的變化和用Western blot法檢測心臟成纖維細胞中Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白量的變化。用分別攜帶ERK1 shRNA、Smad2 shRNA的腺病毒調(diào)低心臟成纖維細胞中ERK1、Smad2蛋白的表達量后,再分別用200ng/ml重組人CCL7和或4ng/ml重組人TGF-β1因子作用于病毒轉(zhuǎn)染后的成纖維細胞,觀測COL1A1基因和COL3A1基因表達量和Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白表達量的變化及TGF-p,刺激后CCL7基因表達量的變化。采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件,采用樣本均數(shù)t檢驗和單因素ANOVA分析法,計算組間差異,P0.05認為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果：在野生型原代心臟成纖維細胞中使用CCL7和TGF-β1干預(yù)心臟成纖維細胞后,COL1A1基因、COL3A1基因表達上升,Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白表達量增加。而用攜帶ERK1 shRNA和Smad2 shRNA的腺病毒轉(zhuǎn)染細胞使其ERK1和Smad2蛋白表達下調(diào)后再使用CCL7和TGF-β1干預(yù)心臟成纖維細胞,則COL1A1基因、COL3A1基因表達無明顯變化。Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白表達量無明顯變化。TGF-β1因子干預(yù)心臟成纖維細胞后使細胞CCL7基因表達上升,ERK1和Smad2蛋白表達下調(diào)后再使用TGF-β1干預(yù),則CCL7基因表達下降。結(jié)論：CCL7和TGF-β1通過ERK通路和Smad通路使心臟成纖維細胞Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原分泌增加,同時TGF-β1也通過ERK通路和Smad通路使CCL7基因表達上升。CCL7是TGF-β1因子致心臟成纖維細胞Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原分泌多重調(diào)節(jié)的一個重要環(huán)節(jié)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.23

【共引文獻】

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本文編號：1141148