本文關(guān)鍵詞：干擾素調(diào)節(jié)因子4的去泛素化修飾在風(fēng)濕性心臟病中的作用

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【摘要】：背景：風(fēng)濕性心臟病是由乙型溶血性鏈球菌感染后引起的一種嚴(yán)重的慢性、自身免疫性疾病。風(fēng)濕性心臟病可累及心臟瓣膜、心肌、甚至心包,但主要累及心臟瓣膜。心臟瓣膜病變后經(jīng)過長期的炎癥反應(yīng),會(huì)受到不同程度的損傷,從而影響心功能,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在風(fēng)濕性心臟病初期,患者往往表現(xiàn)為風(fēng)濕熱,此時(shí)的炎癥反應(yīng)一般由Thl介導(dǎo),隨著病程的進(jìn)展,Th2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)逐漸增強(qiáng)。干擾素調(diào)節(jié)因子4是Th2細(xì)胞中十分重要的轉(zhuǎn)錄因子,他調(diào)控著多種細(xì)胞因子的表達(dá),如IL4等。這些細(xì)胞因子對心臟的損傷起著十分重要的作用。研究干擾素調(diào)節(jié)因子4在Th2里的去泛素化修飾對認(rèn)識(shí)風(fēng)濕性心臟病的發(fā)病機(jī)制提供了新的線索。目的：探討風(fēng)濕性心臟病致病的分子機(jī)制,闡明去泛素化酶USP4對IRF4去泛素化的分子機(jī)制,去泛素化酶USP4對Th2功能的影響,為風(fēng)濕性心臟病的治療提供新的策略。研究方法和結(jié)果：臨床收集20例風(fēng)濕性心臟病患者,相對應(yīng)匹配25例健康志愿者。與健康對照組相比,使用實(shí)時(shí)定量PCR和免疫印跡技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕性心臟病患者外周血CD4+T細(xì)胞中USP4表達(dá)量明顯升高。進(jìn)一步使用免疫共沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)USP4可以和IRF4 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域以及配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域相互結(jié)合。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)USP4可以去泛素化IRF4并呈劑量依賴性的增強(qiáng)IRF4蛋白穩(wěn)定性。應(yīng)用熒光素酶檢測技術(shù)發(fā)現(xiàn)IRF4、NFATC2和USP4協(xié)同促進(jìn)IL4的表達(dá)。流式細(xì)胞技術(shù)檢測風(fēng)濕性心臟病中IRF4表達(dá)與IL-4均升高。研究結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)了USP4可以通過去泛素化穩(wěn)定IRF4的蛋白表達(dá)。IRF4增多可協(xié)同NFATC2增加IL4的表達(dá)。這將為風(fēng)濕性心臟病的治療提供新的策略。
【關(guān)鍵詞】：自身免疫性疾病 風(fēng)濕性心臟病 T輔助性細(xì)胞2 干擾素調(diào)節(jié)因子4 活化 的T細(xì)胞核因子2 泛素特異性蛋白4
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.2
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 1 引言9-13
• 2 材料與方法13-21
• 3 結(jié)果21-29
• 4 討論29-30
• 5 結(jié)論30-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 附錄37-38
• 致謝38-39
• 綜述39-44
• 參考文獻(xiàn)42-44

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本文編號(hào)：1120314