發(fā)布時(shí)間：2017-10-30 01:25

  本文關(guān)鍵詞：Apelin-13在大鼠心肌缺血—再灌注損傷中抗氧化應(yīng)激及其對(duì)心臟功能的保護(hù)作用

  更多相關(guān)文章： Apelin 缺血-再灌注損傷 氧化應(yīng)激 PI3K PKC PKCε mitoK-ATPchannel

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過研究Apelin-13對(duì)離體大鼠心臟心肌缺血-再灌注(I/R)損傷中氧化應(yīng)激狀態(tài)及心臟機(jī)械功能的影響,探討Apelin-13能否改善I/R損傷中氧化應(yīng)激狀態(tài)、心臟功能及其可能機(jī)制。方法:選取250g-350g的SD雄性大鼠98只做為研究對(duì)象,年齡8周齡,購(gòu)自南華大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,將研究對(duì)象隨機(jī)分為7個(gè)組(n=14):①對(duì)照組(Control組)用充氧的K-H液灌流60min;②I/R組,Control組停止灌流30min以制造心臟缺血,然后用標(biāo)準(zhǔn)灌流液復(fù)流30min;③IR+Ap組,心臟在停止灌流前用Apelin(濃度100nmol/L)處理10min,并在隨后的30min再灌注過程中持續(xù)給予;④I/R+AP+CHE組,在(I/R+AP組)基礎(chǔ)上加入PKC抑制劑chelerythrine(CHE,5 umol/L);⑤I/R+AP+LY組,在(I/R+AP組)基礎(chǔ)上加入PI3K抑制劑LY-294002(LY,50 umol/L);⑥I/R+Ap+εV1-2組,在(I/R+AP)基礎(chǔ)上加入特異的PKCε抑制劑εV1-2(εV1-2 1 umol/L;);⑦I/R+AP+5HD組,在(I/R+AP)基礎(chǔ)上加入mito KATPchannel阻斷劑5-hydroxydecanoate(5HD,100 umol/L)。將心臟主動(dòng)脈與心臟灌流裝置(Langendorff)相連接,進(jìn)行逆向灌流。采用Global缺血30min再灌注30min的I/R模型,同時(shí)記錄冠脈血流量,左室收縮壓(LVSP),左心室舒張壓(LVDP),左室舒張末期壓(LVEDP)及心室率(HR)。使用多種方法測(cè)量心臟氧化應(yīng)激狀態(tài)。熒光DCFH負(fù)載單個(gè)心肌細(xì)胞測(cè)量ROS含量;western blot檢測(cè)分析SERCA和Ry R的氧化修飾水平;微孔過濾器法計(jì)算SERCA介導(dǎo)的Ca2+攝取,液體閃爍計(jì)數(shù)法檢測(cè)3H-ryanodine結(jié)合力;采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:Apelin-13降低大鼠心肌I/R過程中LDH水平,升高LVSP,LVDP,HR,降低LVEDP。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Apelin-13改善I/R過程中氧化還原狀態(tài)及降低單細(xì)胞內(nèi)ROS水平,降低SERCA酪氨酸硝化水平,升高SERCA與Ry R的GSH水平,恢復(fù)SERCA介導(dǎo)的肌漿網(wǎng)Ca2+吸收,以及增加Ry R同3H-ryanodine的結(jié)合力促進(jìn)Ca2+釋放,從而穩(wěn)定心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡;經(jīng)PI3K,PKC,PKCε,mito KATP channel抑制劑預(yù)處理后,Apelin-13的上述作用被削弱。結(jié)論:Apelin-13能夠減輕心肌I/R損傷及改善心臟機(jī)械功能,其機(jī)制可能是Apelin-13通過PI3K-PKC(PKCε)-mito KATPchannel通路介導(dǎo)抑制I/R損傷中氧化應(yīng)激反應(yīng),減少ROS的生成,改善SERCA和Ry R對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的調(diào)節(jié)能力。
【關(guān)鍵詞】：Apelin 缺血-再灌注損傷 氧化應(yīng)激 PI3K PKC PKCε mitoK-ATPchannel
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 緒論12-14
• 第2章 材料與方法14-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 2.2 主要試劑14-15
• 2.3 主要儀器與器材15-17
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法17-22
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析22-24
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-34
• 3.1 Apelin-13對(duì)I/R離體大鼠心臟損傷的影響24
• 3.2 Apelin-13對(duì)I/R過程中離體大鼠心臟功能的影響24-25
• 3.3 Apelin-13 對(duì)I / R中心肌氧化應(yīng)激的影響25-29
• 3.4 Apelin-13對(duì)I/R中離體心肌細(xì)胞ROS生成的影響29
• 3.5 Apelin-13對(duì)I/R大鼠心肌SERCA和RyR的氧化修飾的影響29-32
• 3.6 Apelin-13對(duì)I/R大鼠心肌細(xì)胞SERCA和RyR對(duì)Ca~(2+)的調(diào)節(jié)的影響32-34
• 第4章 討論34-38
• 第5章 結(jié)論38-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 綜述46-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 碩士期間發(fā)表文章56-58
• 致謝58

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 喬華,王廣發(fā),丁翠敏;氧化應(yīng)激與睡眠呼吸暫停綜合征[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2005年08期

2 向光大;;氧化應(yīng)激與糖尿病血管并發(fā)癥及其對(duì)策[J];實(shí)用糖尿病雜志;2007年03期

3 張潔心;殷國(guó)勇;陸甘;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與氧化應(yīng)激研究進(jìn)展[J];江蘇醫(yī)藥;2008年11期

4 凌靜;欒潔;;氧化應(yīng)激與糖尿病視網(wǎng)膜病變[J];國(guó)際眼科雜志;2008年11期

5 馮欣;杜宇;潘坤;郭琳;;谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶與氧化應(yīng)激[J];醫(yī)學(xué)研究與教育;2010年05期

6 陳燕;李桂英;;慢性阻塞性肺疾病患者氧化應(yīng)激與肺功能的相關(guān)性[J];臨床肺科雜志;2012年11期

7 楊玲;許速;;氧化應(yīng)激與疾病發(fā)生的相關(guān)性[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2012年11期

8 李洪亮;張秋芳;鄭雪皎;喬靜;汪選斌;;中藥抗肝氧化應(yīng)激的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年12期

9 吳艷;黃志;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與氧化應(yīng)激關(guān)系的探討[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2011年29期

10 管中;李懷芳;;氧化應(yīng)激作用與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年16期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王莉;姚華;馬玲;;尿酸與氧化應(yīng)激關(guān)系的研究進(jìn)展[A];老年?duì)I養(yǎng)研究進(jìn)展與老年?duì)I養(yǎng)供餐規(guī)范研討會(huì)暨糖尿病腎病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2011年

2 黃園;陳志慶;邱卓君;丘衛(wèi);林燕;;運(yùn)動(dòng)對(duì)血液氧化應(yīng)激態(tài)的影響[A];2002年第9屆全國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

3 王博;李英賢;李瑩輝;;航天飛行中氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞骨架的調(diào)控作用[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第16屆空間生命學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 朱紅軍;江鐘立;;運(yùn)動(dòng)、氧化應(yīng)激與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[A];第六次全國(guó)運(yùn)動(dòng)療法學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2002年

5 曲麗娜;陳海龍;畢蕾;黃增明;李瑩輝;;微重力下的氧化應(yīng)激與藥物防護(hù)[A];第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

6 趙曉琴;王瑞元;;氧化應(yīng)激與糖尿病肌病[A];2011年中國(guó)生理學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)生理學(xué)專業(yè)委員會(huì)會(huì)議暨“運(yùn)動(dòng)與骨骼肌”學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

7 先宏;叢建波;郭林超;董國(guó)福;王長(zhǎng)振;吳可;孫存普;;海藻鐵蛋白多糖對(duì)氧化應(yīng)激的作用[A];第十六屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

8 張曉啟;劉爽;王振國(guó);;燒傷后氧化應(yīng)激與抗氧化劑治療[A];全國(guó)危重?zé)齻颊咴缙趶?fù)蘇對(duì)策專題研討會(huì)論文匯編[C];2005年

9 蘇穎;劉曉民;孫延明;欒穎;王月影;;辛伐他汀對(duì)2型糖尿病患者氧化應(yīng)激的影響[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

10 胡高飛;朱圣華;周筠;馬瑩;慶宏;鄧玉林;;模擬微重力效應(yīng)導(dǎo)致大鼠腦氧化應(yīng)激及相關(guān)蛋白表達(dá)變化[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;預(yù)防疾病,進(jìn)入“氧化應(yīng)激”時(shí)代[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 靈諾;身體異常與“氧化應(yīng)激”有關(guān)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

3 朱作霖;氧化應(yīng)激干擾有望成為預(yù)防疾病新手段[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

4 記者 項(xiàng)錚;氧化應(yīng)激干擾有望成為預(yù)防疾病新手段[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

5 ;遠(yuǎn)離疾病,科學(xué)家找到新方法[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

6 郭楓;知未來 治未病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

7 熊昌彪;氧化應(yīng)激研究與中醫(yī)治未病“不謀而合”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

8 朱作霖;疾病防治新思路——氧化應(yīng)激窗口期干預(yù)假設(shè)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

9 勝德;治“未”病提高人類主體健康意識(shí)[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

10 褚曉明;老年癡呆與氧化應(yīng)激有關(guān)聯(lián)[N];健康報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李思穎;Nrf2缺失加劇DOX引起的心臟毒性和心功能障礙[D];山東大學(xué);2015年

2 夏淑芳;高脂誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對(duì)甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)的影響及槲皮素的調(diào)節(jié)作用[D];江南大學(xué);2015年

3 張鵬宇;硫化氫在臭氧誘導(dǎo)的小鼠氧化應(yīng)激模型中的作用機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2014年

4 游牧;淮南市土壤砷分布特征及基于胰島素途徑的抗砷脅迫研究[D];安徽理工大學(xué);2015年

5 滕躍;4-氨基安替比林的氧化應(yīng)激效應(yīng)及其作用機(jī)理的研究[D];山東大學(xué);2012年

6 李蕓;a-硫辛酸對(duì)氧化應(yīng)激下人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

7 陳群;氧化應(yīng)激對(duì)動(dòng)物消化道結(jié)構(gòu)與功能影響的研究[D];江南大學(xué);2007年

8 袁施彬;仔豬氧化應(yīng)激及硒的抗應(yīng)激效應(yīng)和機(jī)理的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

9 喬藝;高脂誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對(duì)小鼠腸道菌群改變與炎癥反應(yīng)的影響[D];江南大學(xué);2014年

10 李玲孺;痰濕體質(zhì)與肥胖亞型的相關(guān)性及其易發(fā)代謝綜合征的氧化應(yīng)激機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 靳艷艷;白藜蘆醇對(duì)高糖“代謝記憶”介導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及氧化應(yīng)激的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 武小希;氧化應(yīng)激誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞microRNA表達(dá)譜的改變及驗(yàn)證[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張文松;Nrf2/HO-1通路在氧化應(yīng)激致終末期腎病血管鈣化中的作用及機(jī)制研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

4 王倩;阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李盼盼;活性羰基化合物誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激致細(xì)胞能量代謝障礙和毒性的機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

6 安美玲;CCK-8對(duì)甲基苯丙胺致神經(jīng)損傷的保護(hù)作用及氧化應(yīng)激機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 劉金蓮;氧化應(yīng)激在動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓形成中的作用[D];延邊大學(xué);2015年

8 王琦;白藜蘆醇抑制肥胖相關(guān)的脂肪組織炎癥與氧化應(yīng)激及對(duì)睪丸內(nèi)分泌功能的保護(hù)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 關(guān)瑾;體外研究羧基化多壁碳納米管誘發(fā)的氧化應(yīng)激效應(yīng)與機(jī)理[D];山東大學(xué);2015年

10 張斌;體外實(shí)驗(yàn)研究不同粒徑納米銀的氧化應(yīng)激效應(yīng)[D];山東大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1115512