本文關鍵詞：Apelin-13在大鼠心肌缺血—再灌注損傷中抗氧化應激及其對心臟功能的保護作用

  更多相關文章： Apelin 缺血-再灌注損傷 氧化應激 PI3K PKC PKCε mitoK-ATPchannel

【摘要】：目的:本實驗通過研究Apelin-13對離體大鼠心臟心肌缺血-再灌注(I/R)損傷中氧化應激狀態(tài)及心臟機械功能的影響,探討Apelin-13能否改善I/R損傷中氧化應激狀態(tài)、心臟功能及其可能機制。方法:選取250g-350g的SD雄性大鼠98只做為研究對象,年齡8周齡,購自南華大學動物實驗中心,將研究對象隨機分為7個組(n=14):①對照組(Control組)用充氧的K-H液灌流60min;②I/R組,Control組停止灌流30min以制造心臟缺血,然后用標準灌流液復流30min;③IR+Ap組,心臟在停止灌流前用Apelin(濃度100nmol/L)處理10min,并在隨后的30min再灌注過程中持續(xù)給予;④I/R+AP+CHE組,在(I/R+AP組)基礎上加入PKC抑制劑chelerythrine(CHE,5 umol/L);⑤I/R+AP+LY組,在(I/R+AP組)基礎上加入PI3K抑制劑LY-294002(LY,50 umol/L);⑥I/R+Ap+εV1-2組,在(I/R+AP)基礎上加入特異的PKCε抑制劑εV1-2(εV1-2 1 umol/L;);⑦I/R+AP+5HD組,在(I/R+AP)基礎上加入mito KATPchannel阻斷劑5-hydroxydecanoate(5HD,100 umol/L)。將心臟主動脈與心臟灌流裝置(Langendorff)相連接,進行逆向灌流。采用Global缺血30min再灌注30min的I/R模型,同時記錄冠脈血流量,左室收縮壓(LVSP),左心室舒張壓(LVDP),左室舒張末期壓(LVEDP)及心室率(HR)。使用多種方法測量心臟氧化應激狀態(tài)。熒光DCFH負載單個心肌細胞測量ROS含量;western blot檢測分析SERCA和Ry R的氧化修飾水平;微孔過濾器法計算SERCA介導的Ca2+攝取,液體閃爍計數(shù)法檢測3H-ryanodine結合力;采用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果:Apelin-13降低大鼠心肌I/R過程中LDH水平,升高LVSP,LVDP,HR,降低LVEDP。進一步研究發(fā)現(xiàn)Apelin-13改善I/R過程中氧化還原狀態(tài)及降低單細胞內(nèi)ROS水平,降低SERCA酪氨酸硝化水平,升高SERCA與Ry R的GSH水平,恢復SERCA介導的肌漿網(wǎng)Ca2+吸收,以及增加Ry R同3H-ryanodine的結合力促進Ca2+釋放,從而穩(wěn)定心肌細胞內(nèi)Ca2+平衡;經(jīng)PI3K,PKC,PKCε,mito KATP channel抑制劑預處理后,Apelin-13的上述作用被削弱。結論:Apelin-13能夠減輕心肌I/R損傷及改善心臟機械功能,其機制可能是Apelin-13通過PI3K-PKC(PKCε)-mito KATPchannel通路介導抑制I/R損傷中氧化應激反應,減少ROS的生成,改善SERCA和Ry R對心肌細胞內(nèi)Ca2+的調(diào)節(jié)能力。
【關鍵詞】：Apelin 缺血-再灌注損傷 氧化應激 PI3K PKC PKCε mitoK-ATPchannel
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 緒論12-14
• 第2章 材料與方法14-24
• 2.1 實驗動物14
• 2.2 主要試劑14-15
• 2.3 主要儀器與器材15-17
• 2.4 實驗方法17-22
• 2.5 統(tǒng)計分析22-24
• 第3章 實驗結果24-34
• 3.1 Apelin-13對I/R離體大鼠心臟損傷的影響24
• 3.2 Apelin-13對I/R過程中離體大鼠心臟功能的影響24-25
• 3.3 Apelin-13 對I / R中心肌氧化應激的影響25-29
• 3.4 Apelin-13對I/R中離體心肌細胞ROS生成的影響29
• 3.5 Apelin-13對I/R大鼠心肌SERCA和RyR的氧化修飾的影響29-32
• 3.6 Apelin-13對I/R大鼠心肌細胞SERCA和RyR對Ca~(2+)的調(diào)節(jié)的影響32-34
• 第4章 討論34-38
• 第5章 結論38-40
• 參考文獻40-46
• 綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 碩士期間發(fā)表文章56-58
• 致謝58

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 喬華,王廣發(fā),丁翠敏;氧化應激與睡眠呼吸暫停綜合征[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2005年08期

2 向光大;;氧化應激與糖尿病血管并發(fā)癥及其對策[J];實用糖尿病雜志;2007年03期

3 張潔心;殷國勇;陸甘;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與氧化應激研究進展[J];江蘇醫(yī)藥;2008年11期

4 凌靜;欒潔;;氧化應激與糖尿病視網(wǎng)膜病變[J];國際眼科雜志;2008年11期

5 馮欣;杜宇;潘坤;郭琳;;谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶與氧化應激[J];醫(yī)學研究與教育;2010年05期

6 陳燕;李桂英;;慢性阻塞性肺疾病患者氧化應激與肺功能的相關性[J];臨床肺科雜志;2012年11期

7 楊玲;許速;;氧化應激與疾病發(fā)生的相關性[J];西南國防醫(yī)藥;2012年11期

8 李洪亮;張秋芳;鄭雪皎;喬靜;汪選斌;;中藥抗肝氧化應激的研究進展[J];醫(yī)藥導報;2013年12期

9 吳艷;黃志;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與氧化應激關系的探討[J];中國醫(yī)學創(chuàng)新;2011年29期

10 管中;李懷芳;;氧化應激作用與妊娠期高血壓疾病的關系[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年16期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王莉;姚華;馬玲;;尿酸與氧化應激關系的研究進展[A];老年營養(yǎng)研究進展與老年營養(yǎng)供餐規(guī)范研討會暨糖尿病腎病醫(yī)學營養(yǎng)治療進展學習班資料匯編[C];2011年

2 黃園;陳志慶;邱卓君;丘衛(wèi);林燕;;運動對血液氧化應激態(tài)的影響[A];2002年第9屆全國運動醫(yī)學學術會議論文摘要匯編[C];2002年

3 王博;李英賢;李瑩輝;;航天飛行中氧化應激對細胞骨架的調(diào)控作用[A];中國空間科學學會第16屆空間生命學術研討會論文摘要集[C];2005年

4 朱紅軍;江鐘立;;運動、氧化應激與細胞信號轉(zhuǎn)導[A];第六次全國運動療法學術會議論文集[C];2002年

5 曲麗娜;陳海龍;畢蕾;黃增明;李瑩輝;;微重力下的氧化應激與藥物防護[A];第十一次中國生物物理學術大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

6 趙曉琴;王瑞元;;氧化應激與糖尿病肌病[A];2011年中國生理學會運動生理學專業(yè)委員會會議暨“運動與骨骼肌”學術研討會論文集[C];2011年

7 先宏;叢建波;郭林超;董國福;王長振;吳可;孫存普;;海藻鐵蛋白多糖對氧化應激的作用[A];第十六屆全國波譜學學術會議論文摘要集[C];2010年

8 張曉啟;劉爽;王振國;;燒傷后氧化應激與抗氧化劑治療[A];全國危重燒傷患者早期復蘇對策專題研討會論文匯編[C];2005年

9 蘇穎;劉曉民;孫延明;欒穎;王月影;;辛伐他汀對2型糖尿病患者氧化應激的影響[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

10 胡高飛;朱圣華;周筠;馬瑩;慶宏;鄧玉林;;模擬微重力效應導致大鼠腦氧化應激及相關蛋白表達變化[A];中國空間科學學會第七次學術年會會議手冊及文集[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;預防疾病,進入“氧化應激”時代[N];中國醫(yī)藥報;2009年

2 靈諾;身體異常與“氧化應激”有關[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 朱作霖;氧化應激干擾有望成為預防疾病新手段[N];中國醫(yī)藥報;2007年

4 記者 項錚;氧化應激干擾有望成為預防疾病新手段[N];科技日報;2008年

5 ;遠離疾病,科學家找到新方法[N];中國醫(yī)藥報;2009年

6 郭楓;知未來 治未病[N];中國醫(yī)藥報;2009年

7 熊昌彪;氧化應激研究與中醫(yī)治未病“不謀而合”[N];中國醫(yī)藥報;2008年

8 朱作霖;疾病防治新思路——氧化應激窗口期干預假設[N];中國醫(yī)藥報;2007年

9 勝德;治“未”病提高人類主體健康意識[N];科技日報;2008年

10 褚曉明;老年癡呆與氧化應激有關聯(lián)[N];健康報;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李思穎;Nrf2缺失加劇DOX引起的心臟毒性和心功能障礙[D];山東大學;2015年

2 夏淑芳;高脂誘導的氧化應激對甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)的影響及槲皮素的調(diào)節(jié)作用[D];江南大學;2015年

3 張鵬宇;硫化氫在臭氧誘導的小鼠氧化應激模型中的作用機制[D];上海交通大學;2014年

4 游牧;淮南市土壤砷分布特征及基于胰島素途徑的抗砷脅迫研究[D];安徽理工大學;2015年

5 滕躍;4-氨基安替比林的氧化應激效應及其作用機理的研究[D];山東大學;2012年

6 李蕓;a-硫辛酸對氧化應激下人視網(wǎng)膜色素上皮細胞的保護作用及機制研究[D];中南大學;2010年

7 陳群;氧化應激對動物消化道結構與功能影響的研究[D];江南大學;2007年

8 袁施彬;仔豬氧化應激及硒的抗應激效應和機理的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2007年

9 喬藝;高脂誘導的氧化應激對小鼠腸道菌群改變與炎癥反應的影響[D];江南大學;2014年

10 李玲孺;痰濕體質(zhì)與肥胖亞型的相關性及其易發(fā)代謝綜合征的氧化應激機制研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 靳艷艷;白藜蘆醇對高糖“代謝記憶”介導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖及氧化應激的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 武小希;氧化應激誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞microRNA表達譜的改變及驗證[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 張文松;Nrf2/HO-1通路在氧化應激致終末期腎病血管鈣化中的作用及機制研究[D];川北醫(yī)學院;2015年

4 王倩;阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 李盼盼;活性羰基化合物誘導的氧化應激致細胞能量代謝障礙和毒性的機制[D];西北農(nóng)林科技大學;2015年

6 安美玲;CCK-8對甲基苯丙胺致神經(jīng)損傷的保護作用及氧化應激機制研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

7 劉金蓮;氧化應激在動靜脈內(nèi)瘺血栓形成中的作用[D];延邊大學;2015年

8 王琦;白藜蘆醇抑制肥胖相關的脂肪組織炎癥與氧化應激及對睪丸內(nèi)分泌功能的保護[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

9 關瑾;體外研究羧基化多壁碳納米管誘發(fā)的氧化應激效應與機理[D];山東大學;2015年

10 張斌;體外實驗研究不同粒徑納米銀的氧化應激效應[D];山東大學;2015年

，

本文編號：1115512