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血小板反應(yīng)蛋白基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系:Meta分析

發(fā)布時(shí)間:2017-10-23 14:38

  本文關(guān)鍵詞:血小板反應(yīng)蛋白基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系:Meta分析


  更多相關(guān)文章: 冠心病 血小板反應(yīng)蛋白 單核苷酸多態(tài)性 meta分析 二尖瓣附瓣 病例報(bào)告 文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 左室流出道梗阻


【摘要】:研究背景:冠心病是一種遺傳因素與環(huán)境因素相互作用產(chǎn)生復(fù)雜病因和病理生理改變所致的疾病。在過去的幾十年里,冠心病嚴(yán)重威脅人類的健康。隨著基因測(cè)序水平的不斷發(fā)展,基因多態(tài)性與疾病易感性的關(guān)系成為研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道稱血小板反應(yīng)蛋白基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。近年來,關(guān)于兩者之間是否存在關(guān)系有著廣泛爭(zhēng)論,各研究結(jié)果不盡相同。研究目的:通過meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)血小板反應(yīng)蛋白(thrombospondin, THBS)基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究方法:系統(tǒng)檢索英文數(shù)據(jù)庫PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library,獲得2014年6月前發(fā)表的有關(guān)THBS基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),獲取病例-對(duì)照研究資料,提取數(shù)據(jù)后進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估。應(yīng)用STATA11.2軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:以冠心病組與對(duì)照組不同基因型分布的比值比(odds ratio, OR)及95%置信區(qū)間(confidence interval, CI)為效應(yīng)量,根據(jù)異質(zhì)性的大小采用隨機(jī)或固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。通過meta回歸分析及敏感性分析探究異質(zhì)性來源,并通過亞組分析探討種族的影響,采用Begg漏斗圖及Egger檢驗(yàn)探討是否存在發(fā)表偏倚。研究結(jié)果:共納入13項(xiàng)研究,包括病例組10,801例,對(duì)照組9,381例。結(jié)果提示在總?cè)巳貉芯恐?THBS1 N700S位點(diǎn)GA基因型及G等位基因攜帶者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(GA vs. GG:OR=1.14,95%CI:1.03-1.26, PH=0.418; GG/GA vs.AA:OR=1.13,95% CI:1.00-1.29, PH=0.213);在亞組分析中,亞洲人群中也發(fā)現(xiàn)相似的結(jié)果(GA vs. GG:OR=1.57,95%CI:1.01-2.44, PH=0.625; GG/GA vs.AA:OR=1.56,95% CI:1.00-2.43, PH=0.625);在歐洲人群中GA基因型個(gè)體冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著提高(GA vs. GG:OR=1.13,95% CI:1.00-1.27, PH=0.135).然而,我們并未發(fā)現(xiàn)THBS23'非翻譯區(qū)位點(diǎn)多態(tài)性冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。在美洲人群中THBS4 A387P位點(diǎn)C等位基因及CC基因型個(gè)體冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(C vs. G:OR=1.09, 95% CI:1.00-1.18, PH=0.464; CC vs.GG:OR=1.29,95%CI:1.04-1.61, PH=0.733; CC vs. CG/GG:OR=1.27,95% CI:1.02-1.58, PH=0.737)。Begg漏斗圖基本對(duì)稱,Egger檢驗(yàn)也未發(fā)現(xiàn)明顯偏倚,表明本研究的發(fā)表偏倚得到了有效控制。結(jié)論:THBS1基因N700S位點(diǎn)多態(tài)性與冠心病發(fā)生密切相關(guān)尤其是在亞洲人群及歐洲人群中。在總?cè)巳杭皝喼奕巳褐?GA基因型個(gè)體及G等位基因攜帶者均是冠心病的高危人群,但在歐洲人群中僅GA基因型個(gè)體是冠心病的高危人群;THBS2 3'非翻譯區(qū)基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著關(guān)系。THBS4 A387P位點(diǎn)的多態(tài)性與美洲人群冠心病發(fā)生密切相關(guān),C等位基因是冠心病的高危因素,CC基因型個(gè)體是冠心病的高危人群。目的:探討二尖瓣附瓣的發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)、診斷、鑒別診斷、治療方法及預(yù)后。資料方法:報(bào)道山東大學(xué)齊魯醫(yī)院診治的二尖瓣附瓣患者的臨床資料1例,結(jié)合通過檢索PubMed數(shù)據(jù)庫獲取收錄并發(fā)表的148例文獻(xiàn)資料共149例病例回顧分析二尖瓣附瓣的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床特點(diǎn)、診斷及治療。結(jié)果:本文報(bào)道了1例46歲女性患者,因“胸悶、心悸2月余”入院。體格檢查示心臟濁音界擴(kuò)大,主動(dòng)脈瓣聽診區(qū)可聞及3/6級(jí)收縮期雜音。心臟彩超示:左室流出道內(nèi)可見一活動(dòng)度大、17×15mm的團(tuán)塊狀回聲,通過長(zhǎng)約4mm的蒂附著于左室流出道前壁,對(duì)左室流出道前向血流有一定的阻擋作用,使前向血流加速。心臟磁共振成像示:左室流出道腔內(nèi)見一大小約1.6cm×2.0cm×1.7cm類圓形腫物,呈長(zhǎng)T1略長(zhǎng)T2信號(hào),附著于前壁,緊鄰主動(dòng)脈瓣環(huán),隨心臟搏動(dòng)可見輕度變形,未見明顯移位。入院后行手術(shù)切除,切除標(biāo)本的病理報(bào)告為纖維結(jié)締組織伴玻璃樣變性及粘液變性,診斷為二尖瓣附瓣。通過數(shù)據(jù)庫檢索獲取診斷為二尖瓣附瓣的臨床病例資料148例,結(jié)合本例總共獲得149例。其中,男性91例,女性47例,平均發(fā)病年齡為27.5歲。本病的主要臨床表現(xiàn)包括無癥狀、勞力后呼吸困難、氣促、心悸、胸痛、頭暈、暈厥等。常見的體格檢查異常為胸骨左緣第二、三肋間收縮期雜音。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)左室流出道內(nèi)漂浮的團(tuán)塊或膜樣回聲;颊叱:喜⒂衅渌呐K畸形如房室間隔缺損、大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位、主動(dòng)脈瓣下隔膜、二葉式主動(dòng)脈瓣等。左室流出道梗阻嚴(yán)重、癥狀明顯且合并有其他心臟畸形的患者可行手術(shù)治療,無癥狀、無左室流出道梗阻、無其他心臟畸形的患者可口服抗凝藥及抗生素,定期超聲隨訪。結(jié)論:1.二尖瓣附瓣是一種罕見的先天性心臟畸形,可導(dǎo)致左室流出道梗阻,常合并有其他心臟畸形,亦可單獨(dú)存在。2.二尖瓣附瓣的患者初期多無癥狀,僅可聞及心臟雜音,隨著疾病的進(jìn)展,左室流出道狹窄加重,逐漸出現(xiàn)勞力后呼吸困難、心悸、胸痛甚至是心力衰竭的癥狀。3.因二尖瓣附瓣較為罕見,且多合并其他心臟畸形,常被漏診。目前術(shù)前的診斷主要依靠心臟超聲技術(shù)。隨著近年來影像技術(shù)的發(fā)展,心臟三維超聲及磁共振成像等技術(shù)在二尖瓣附瓣的確診方面發(fā)揮越來越大的作用。4.二尖瓣附瓣的治療主要有手術(shù)治療和保守治療兩種。主要是通過患者有無癥狀,左室流出道梗阻情況及是否合并其他畸形等方面因素綜合判斷決定治療方式。
【關(guān)鍵詞】:冠心病 血小板反應(yīng)蛋白 單核苷酸多態(tài)性 meta分析 二尖瓣附瓣 病例報(bào)告 文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 左室流出道梗阻
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R541.4
【目錄】:
  • 論文16-41
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-10
  • 符號(hào)說明10-11
  • 前言11-12
  • 材料與方法12-14
  • 結(jié)果14-17
  • 討論17-21
  • 結(jié)論21-22
  • 附圖表22-38
  • 參考文獻(xiàn)38-41
  • 論文241-65
  • 中文摘要41-43
  • 英文摘要43-45
  • 符號(hào)說明45-46
  • 前言46-47
  • 資料和方法47
  • 結(jié)果47-51
  • 討論51-54
  • 結(jié)論54-56
  • 附圖表56-62
  • 參考文獻(xiàn)62-65
  • 英文論文65-85
  • 致謝85-86
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄86-87
  • 學(xué)位論文評(píng)陶及答辯情況表87

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本文編號(hào):1083906

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