發(fā)布時間：2017-10-22 09:01

  本文關鍵詞：超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術的動物實驗研究

  更多相關文章： 體外超聲聚焦刀 去腎交感神經(jīng)術 無創(chuàng) 高血壓 消融

【摘要】：研究背景及目的目前高血壓影響著全球將近25%的成人,其中難治性高血壓約占10%。難治性高血壓的定義為：在調(diào)整生活方式的基礎之上,排除新近診斷高血壓的患者,且已按最佳劑量服用≥3種降壓藥物(包括利尿劑)仍不能達到目標血壓,或服用≥4種降壓藥物患者血壓才可達到目標水平的高血壓病,藥物治療效果較為有限。去腎交感神經(jīng)術作為難治性高血壓病的非藥物治療方法早在1935年就已被提出,但因外科操作對患者的損傷較大,近期及遠期的繼發(fā)性合并癥較多,當時腎交感神經(jīng)切除術一直被作為概念性治療方法未能在臨床上推廣。2009年,Krum發(fā)表了首個腎動脈交感神經(jīng)射頻消融治療頑固性高血壓的多中心臨床研究結(Symplicity HTN-1臨床試驗)：經(jīng)導管消融腎動脈去交感神經(jīng)術(catheter-based renal sympathetic denervation, RDN)對45例頑固性高血壓患者的腎交感神經(jīng)消融治療結果顯示,術后1、3、6、9、12個月診室血壓分別減少14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg。自此,去腎交感神經(jīng)術再次被作為高血壓非藥物治療的主要方法之一,成為研究熱點。隨著Symplicity HTN-2 以及 SymplicityHTN-3的臨床試驗研究進程,受試組的納入范圍與手術方法仍在不斷完善與改進。此后的相關研究也多采用經(jīng)皮導管置入腎動脈內(nèi),沿血管內(nèi)壁由近端及遠端,螺旋漸進,在血管內(nèi)壁橫截面的0。、60。、120。、180。、240。和300。成角方向漸進式的消融六點,以此將消融能量由血管內(nèi)壁傳導至附著于血管外壁的腎交感神經(jīng)纖維,但手術操作的侵入性,難免存在相關的并發(fā)癥,且適用范圍僅限于腎動脈無畸形、無合并1型糖尿病等其他合并癥的患者。超聲聚焦刀(HIFU, high- intensity focused ultrasound)是利用超聲波的聲能轉化為熱能,并可使靶點組織發(fā)生凝固性壞死以達到整體消融效果的體外消融儀器,目前在臨床上多用于腫瘤治療,包括腫瘤切除與晚期惡性腫瘤疼痛的神經(jīng)阻滯等姑息治療,超聲聚焦刀的技術特點為體外無創(chuàng)的操作路徑,且由于超聲聚焦刀可以經(jīng)過對靶目標的定位而將能量集中于固定的一小片區(qū)域,因此對手術路徑相關的組織無較大創(chuàng)傷,故手術具有擇期可重復性。目前,該技術主要應用于對腫瘤切除的治療,并部分用于消融神經(jīng)以達到緩解晚期癌痛的治療目的,在心血管領域尚較少應用,本研究基于腎交感神經(jīng)在高血壓病中的病理生理學作用機制與導管射頻消融腎交感神經(jīng)術的啟發(fā),采用非侵入性的超聲聚焦刀進行動物實驗,以實現(xiàn)體外去腎交感神經(jīng)化,達到治療高血壓的目的。為未來探討臨床應用的可行性提供數(shù)據(jù)與積累經(jīng)驗。研究方法以實驗用豬隨機分為三組,及對照組、280Wx2s消融組、320Wx2s消融組。以彩色多普勒超聲定位,行腎動脈超聲,在其引導下,使用體外超聲聚焦刀在腎動脈橫斷面的六點鐘與十二點鐘方向(及腎動脈上下兩側)進行點消融,點消融所覆蓋的區(qū)域大小為2×2×6mm3,每點消融2s,間隔2s,重復10次,單個點總消融時間為20s,兩個消融組分別以280Wx2s和320Wx2s進行點消融,由腎動脈近端及遠端,每點間隔3mm,腎動脈上下兩側分別消融四個點,一側腎動脈共消融八個點,對側腎動脈消融方法同前。所有動物于手術前、術后即刻、術后7天和28天行股動脈穿刺,有創(chuàng)測量動脈血壓,采集血樣,并評估血漿去甲腎上腺素、血肌酐、尿素氮及尿酸等指標的變化。術后28天對動物行安樂死,并觀察組織形態(tài)與病理學改變。研究結果超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術后,所有動物一般情況未見異常,術后28天280Wx2s消融組收縮壓平均下降7mmHg(P=0.12),320Wx2s消融組收縮壓平均下降15mmHg(P0.01)。術后血漿去甲腎上腺素在兩組中均顯示有所下降(P0.01),腎功能未見明顯改變(血肌酐P0.67,尿素氮P0.94,尿酸P0.14)病理結果可見腎交感神經(jīng)存在不同程度的損傷,血管壁未見明顯異常。實施超聲聚焦體表區(qū)域未見皮膚紅腫、破潰等損傷。研究結論經(jīng)彩色多普勒超聲定位,體表行超聲聚焦刀無接觸性去腎交感神經(jīng)術顯示出明顯的可行性,且在320Wx2s強度的消融下,可在無創(chuàng)條件下實現(xiàn)去腎交感神經(jīng)化,有不同程度上抑制去甲腎上腺素的釋放的作用,并觀察到短期內(nèi)有降壓之效果。本次動物實驗結果顯示無創(chuàng)超聲聚焦刀具有去腎交感神經(jīng)的可行性,支持通過進一步的研究,使超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術成為一種無創(chuàng)非藥物治療高血壓的新方法。
【關鍵詞】：體外超聲聚焦刀 去腎交感神經(jīng)術 無創(chuàng) 高血壓 消融
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 中英文對照縮略表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-15
• 一. 研究目的及背景10-11
• 二. 國內(nèi)外現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢11-13
• 三. 研究任務13-14
• 四. 研究方法14-15
• 第一部分 超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術的動物實驗研究預實驗(一)15-21
• 一. 材料與方法15-17
• 1. 動物、實驗試劑和儀器15
• 2. 體外超聲聚焦刀雙側腎動脈交感神經(jīng)消融術15-17
• 3. 血漿去甲腎上腺素、腎功能等檢測17
• 4. 病理檢測17
• 二. 實驗結果17-19
• 1. 實驗動物手術情況17-18
• 2. 各指標變化18
• 3. 病理學變化18-19
• 4. 消融區(qū)域的大體組織學改變19
• 三.討論19-21
• 第二部分 超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術的動物實驗研究預實驗(二)21-26
• 一. 材料與方法21-23
• 1. 動物、實驗試劑和儀器21
• 2. 體外超聲聚焦刀雙側腎動脈交感神經(jīng)消融術21-22
• 3. 血漿去甲腎上腺素、腎功能等檢測22-23
• 4. 病理檢測23
• 二. 實驗結果23-25
• 1. 實驗動物手術情況23
• 2. 血壓等各項指標水平23-24
• 3. 病理變化24
• 4. 消融區(qū)域改變24-25
• 三. 討論25-26
• 第三部分 超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術的動物實驗研究26-35
• 一. 材料與方法26-27
• 1. 動物模型、實驗設備、實驗試劑26
• 2. 體外超聲聚焦刀雙側腎動脈交感神經(jīng)消融術26
• 3. 血漿去甲腎上腺素、腎功能等檢測26-27
• 4. 病理檢測27
• 5. 統(tǒng)計學分析27
• 二. 實驗結果27-32
• 1. 實驗組動物術中及術后一般情況27
• 2. HIFU去腎交感神經(jīng)術有效性評估27-30
• 3. HIFU去腎交感神經(jīng)術安全性評估30-32
• 三. 討論32-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-38
• 文獻綜述38-50
• 參考文獻45-50
• 論著50-59
• 個人簡歷59-60
• 致謝60

【相似文獻】

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本文編號：1077630