本文關(guān)鍵詞：中國人群冠狀動脈疾病基因遺傳多態(tài)性研究

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【摘要】：冠狀動脈疾病是一種復(fù)雜性疾病,在全球范圍內(nèi)具有較高的致死率,嚴(yán)重危害人類健康。由于其發(fā)病受到多種因素的影響,使其研究和治療面臨巨大困難。粥樣動脈硬化是其發(fā)病的主要原因,免疫機制和炎癥反應(yīng)參與病變過程,是許多危險因子相互作用的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn),遺傳因素占冠狀動脈疾病總發(fā)病率的40-60%。很難確定其遺傳因素,主要是由于其存在表型和遺傳異質(zhì)性、基因與基因之間、基因與環(huán)境之間的相互作用。目前,對冠狀動脈疾病的遺傳學(xué)研究主要有三種方式,分別是：連鎖分析、關(guān)聯(lián)性分析和大規(guī)模的相關(guān)性分析,尤其是全基因組關(guān)聯(lián)分析。通過各種的途徑,已發(fā)現(xiàn)了大量與此疾病相關(guān)的基因或易感位點。同時,在冠狀動脈疾病模式小鼠中驗證了候選基因與疾病的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)三分之一的基因是通過血脂水平來影響疾病的發(fā)生,剩余的基因是通過其他途徑參與該疾病。隨著研究的不斷深入,遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的基因會為藥物基因組的個性化治療提供更為充足的理論依據(jù),在冠狀動脈疾病研究中提供越來越大的應(yīng)用價值。通過對冠狀動脈疾病發(fā)病原因及其遺傳學(xué)研究的分析,我們篩選了與其發(fā)病相關(guān)的基因,并結(jié)合基因研究現(xiàn)狀選擇SNPs在中國人群中進行驗證,依據(jù)條件結(jié)合引物設(shè)計共篩選了12個在非亞洲人群中多次驗證的SNPs,他們分別位于11個基因上。運用SNaPshot技術(shù)檢測了所篩選的SNPs,并通過GeneMarker軟件統(tǒng)計了各位點的基因型,借助SPSS、R等軟件分析了所得數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有兩個突變位點與冠狀動脈疾病有顯著的相關(guān)性,分別位于VEGFA, MAPK1兩個基因上,說明這兩個位點可能是中國人群的冠狀動脈疾病的易感位點。其余位點與疾病沒有相關(guān)性,可能是由于人群結(jié)構(gòu)差異造成的。
【關(guān)鍵詞】：冠狀動脈疾病 單核苷酸多態(tài)性 SNaPshot 中國人群
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.3
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 縮略表8-11
• 第一章 緒論11-29
• 1.1 冠狀動脈疾病的出現(xiàn)12
• 1.2 冠狀動脈疾病的發(fā)病機制12-14
• 1.3 冠狀動脈疾病的遺傳基礎(chǔ)是一個復(fù)雜性狀14-15
• 1.4 冠狀動脈疾病易感性的遺傳結(jié)構(gòu)15-16
• 1.5 候選基因的相關(guān)性研究16-19
• 1.6 大規(guī)模、系統(tǒng)的、基因相關(guān)性研究19-23
• 1.7 鼠基因的研究23-29
• 第二章 中國人群冠狀動脈疾病遺傳多態(tài)性的研究29-43
• 2.1 研究背景29-30
• 2.2 研究對象及儀器30-33
• 2.2.1 研究對象30-31
• 2.2.2 主要試劑31-32
• 2.2.3 主要儀器32-33
• 2.3 研究方法33-35
• 2.3.1 易感SNP位點選擇33-34
• 2.3.2 準(zhǔn)備樣本DNA34-35
• 2.3.3 酶標(biāo)儀檢測DNA的濃度和質(zhì)量35
• 2.4 基因分型35-37
• 2.4.1 引物設(shè)計36-37
• 2.4.1.1 12×PLEX引物設(shè)計36-37
• 2.4.1.2 引物稀釋及合并37
• 2.5 多重PCR反應(yīng)37-40
• 2.5.1 多重PCR擴增反應(yīng)38
• 2.5.2 多重PCR擴增產(chǎn)物的純化反應(yīng)38-39
• 2.5.3 單堿基延伸(SBE)反應(yīng)39
• 2.5.4 單堿基延伸產(chǎn)物的純化反應(yīng)39-40
• 2.5.5 3730上機分析準(zhǔn)備40
• 2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析40-43
• 第三章 實驗結(jié)果及討論43-53
• 3.1 位點基因型頻數(shù)統(tǒng)計43-44
• 3.2 位點差異性分析44-45
• 3.3 位點風(fēng)險值(OR值)評估45-47
• 3.4 位點與血脂水平相關(guān)性分析47-49
• 3.5 討論49-53
• 致謝53-55
• 參考文獻55-77
• 附錄A77-79
• 附錄B79-82

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本文編號：1068175