發(fā)布時間：2017-10-14 23:03

  本文關(guān)鍵詞：金雀異黃酮、波生坦、他達(dá)拉非治療野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓療效的比較

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【摘要】：背景:肺動脈高壓的主要特征是肺小血管的增生和重構(gòu),導(dǎo)致肺動脈阻力進(jìn)行性升高,最終引起右心衰竭和死亡。盡管肺動脈高壓的藥物治療取得了巨大的進(jìn)步,肺動脈高壓的預(yù)后仍舊很差,而且目前為止還沒有能根治它的方法。Genistein(金雀異黃酮)是植物雌激素的一種,近年來研究發(fā)現(xiàn)它對心血管具有保護(hù)作用,本研究旨在探討金雀異黃酮治療肺動脈高壓的療效,并與肺動脈高壓的靶向藥物Bosentan(波生坦)、Tadalafil(他達(dá)拉非)比較,為金雀異黃酮成為新型、有效、價廉、副作用少的抗肺動脈高壓藥物提供實驗依據(jù)。目的:1.探討金雀異黃酮治療大鼠肺動脈高壓的療效;2.比較金雀異黃酮、波生坦、他達(dá)拉非治療肺動脈高壓的療效。方法:1.我們在前期實驗中給予SD-大鼠一次性腹腔注射野百合堿(50mg/kg),3周后檢測肺動脈內(nèi)徑、三尖瓣返流速度、平均肺動脈壓力及右心室肥厚指數(shù)均較空白對照組明顯升高,證實給予一次性腹腔注射野百合堿(50mg/kg)3周后,能夠成功建立大鼠肺動脈高壓模型。2.此次實驗分組:將56只體重在250-300g的雄性SD大鼠分為5大組,而金雀異黃酮組又分為大中小劑量3個小組,即實驗分組:(1)Control組:正常對照組;(2)PAH組:一次性腹腔注射野百合堿后誘導(dǎo)的肺動脈高壓組;(3)波生坦組:野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓后分別給予波生坦灌胃;(4)他達(dá)那非組:野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓后給予他達(dá)拉非灌胃;(5)金雀異黃酮組:野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓后分別給予大中小劑量的金雀異黃酮灌胃。3.觀察記錄大鼠生存情況。4.心臟彩超測定三尖瓣返流速度、肺動脈內(nèi)徑等。5.右心導(dǎo)管法測定平均肺動脈壓。6.運(yùn)用微血管環(huán)張力測定方法,檢測乙酰膽堿及硝普鈉對MCT誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠的肺血管環(huán)張力的影響。7.計算右心肥厚指數(shù)以確定有無右心室肥厚。分離大鼠右心室和左心室+室間隔,分別稱重,右室重量比左室及室間隔重量[RV/(LV+S)]即右心肥厚指數(shù)。8.肺組織病理。經(jīng)石蠟切片和HE染色后,觀察肺血管病理情況。結(jié)果:1、PAH組大鼠與對照組比較,生存情況明顯更差,金雀異黃酮、他達(dá)拉非、波生坦治療組SD-大鼠較PAH組生存情況明顯改善,且波生坦及他達(dá)拉非治療組較金雀異黃酮組SD-大鼠的生存情況更好;對照組,PAH組,Genistein30mg/kg治療組,Genistein 60mg/kg治療組,Genistein 120mg/kg治療組,波生坦5mg/kg治療組,他達(dá)拉非0.5mg/kg治療組生存率分別為:100%,28.57%,42.86%,50.00%,62.50%,71.43%,75%。2、PAH組大鼠與對照組比較,三尖瓣返流速度、肺動脈內(nèi)徑、肺動脈壓力、右心室肥厚指數(shù)明顯增高;而其他各治療組與PAH組比較,上述指標(biāo)均明顯降低,且大劑量金雀異黃酮治療組較小中劑量治療組對上述指標(biāo)降低更為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);波生坦及他達(dá)拉非治療組的三尖瓣返流速度、肺動脈內(nèi)徑、肺動脈壓力、右心室肥厚指數(shù)均較金雀異黃酮治療組有所降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、PAH組大鼠與對照組比較,其內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯減弱;而各治療組與PAH組比較,其內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯改善,且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加,改善越明顯;波生坦及他達(dá)拉非治療組內(nèi)皮依賴性舒張功能改善情況均較金雀異黃酮治療組明顯。4、各組大鼠之間比較,非內(nèi)皮依賴性舒張功能無明顯差異。5、PAH組大鼠與對照組比較,可見明顯的肺動脈管壁增厚、管腔狹窄以及平滑肌增生;而各治療組與PAH組比較,其肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況均明顯改善,且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加,改善越明顯;波生坦及他達(dá)拉非治療組肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況改善較金雀異黃酮治療組更為明顯。結(jié)論:金雀異黃酮能降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力,改善其肺血管內(nèi)皮依賴性舒張功能及右心功能,抑制肺血管及心室重構(gòu),提高野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠的生存率,本實驗所選擇的金雀異黃酮劑量對野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓的療效不及波生坦、他達(dá)拉非。
【關(guān)鍵詞】：肺動脈高壓 金雀異黃酮 波生坦 他達(dá)拉非
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英縮略詞表11-12
• 第1章 前言12-14
• 第2章 材料與方法14-20
• 2.1 實驗材料14-15
• 2.1.1 實驗動物14
• 2.1.2 主要試劑14-15
• 2.1.3 主要儀器15
• 2.2 主要試劑的配制15-17
• 2.2.1 野百合堿溶液的配制15
• 2.2.2 金雀異黃酮溶液的配制15-16
• 2.2.3 波生坦溶液的配制16
• 2.2.4 他達(dá)拉非溶液的配制16
• 2.2.5 10%水合氯醛溶液的配制16
• 2.2.6 PBS緩沖液的配制16
• 2.2.7 PSS溶液的配制16
• 2.2.8 KPSS溶液的配制16-17
• 2.3 實驗方法17-20
• 2.3.1 SD-大鼠實驗?zāi)Ｐ偷慕?/span>17
• 2.3.2 SD-大鼠生存率曲線的繪制17
• 2.3.3 心臟超聲測定SD-大鼠右心相關(guān)指標(biāo)17
• 2.3.4 右心導(dǎo)管法測定SD-大鼠肺動脈壓力17-18
• 2.3.5 微血管環(huán)張力測定法測定肺小動脈血管張力18-19
• 2.3.6 SD-大鼠右心室肥厚指數(shù)的測定19
• 2.3.7 SD-大鼠肺小血管病理標(biāo)本制作19
• 2.3.8 統(tǒng)計學(xué)分析19-20
• 第3章 結(jié)果20-31
• 3.1 生存情況20-21
• 3.2 肺動脈三尖瓣返流情況21-22
• 3.3 肺動脈內(nèi)徑情況22-24
• 3.4 平均肺動脈壓力情況24-25
• 3.5 肺血管環(huán)非內(nèi)皮依賴性舒張功能改善情況25-26
• 3.6 肺血管環(huán)內(nèi)皮依賴性舒張功能改善情況26-27
• 3.7 右心室肥厚指數(shù)情況27-29
• 3.8 肺血管病理形態(tài)29-31
• 第4章 討論31-36
• 4.1 肺動脈高壓動物模型32
• 4.2 植物雌激素與肺動脈高壓32-35
• 4.3 關(guān)于本實驗的不足35-36
• 第5章 結(jié)論與展望36-37
• 5.1 結(jié)論36
• 5.2 展望36-37
• 致謝37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述41-47
• 參考文獻(xiàn)45-47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 張穎;殷惠軍;;植物雌激素的心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J];中華老年心腦血管病雜志;2012年09期

2 張玉坤;王導(dǎo)新;朱濤;李長毅;;染料木黃酮通過上調(diào)血紅素氧合酶-1表達(dá)減緩野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年02期

3 ;肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識[J];中華心血管病雜志;2007年11期

4 王紅娟,馬欣,白宇飛,張小娟;大豆黃酮血管舒張作用與血管內(nèi)皮的關(guān)系[J];中國藥理學(xué)通報;2005年08期

5 ;Phytoestrogen genistein decreases contractile response of aortic artery in vitro and arterial blood pressure in vivo[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年03期

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本文編號：1033666