發(fā)布時間：2017-10-13 07:24

  本文關(guān)鍵詞：阿霉素氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的心臟毒性作用及其機制研究

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【摘要】：目的:闡明阿霉素(Doxorubicin,DOX)的心臟毒性機制,為尋找有效防治DOX心臟毒性的藥物提供重要的理論和實驗依據(jù)。方法:采用6~8周齡雄性健康SD大鼠作為實驗?zāi)Ｐ?共24只,隨機分為四組,每組6只:給藥5次組(DOX5)、給藥10次組(DOX10)、5次生理鹽水對照組(NS5)、10次生理鹽水對照組(NS10)。DOX10組動物給予DOX(2.0mg/kg,i.p.),NS10組動物給予等體積的生理鹽水(Normal Saline,NS),每周兩次給藥,共給藥10次。5次組(DOX5)給予五次DOX5次后停止給藥,生理鹽水對照組(NS5)給予NS后停止給藥。每次給藥結(jié)束后,需經(jīng)過14天的清除期,以頸椎脫臼的方法處死大鼠,清理大鼠迅速剖胸摘取心臟。以眼科剪剪取小鼠心肌,獲取心肌組織,檢測過氧化氫酶(CAT)活性,檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性,檢測脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量,以此三項標(biāo)準(zhǔn)觀察心臟損害程度。Western blot法檢測心肌蛋白凋亡相關(guān)信號因子Caspase-3表達(dá),Bcl-2,Bax的蛋白表達(dá),計算Bcl-2/Bax了解細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果:1 DOX實驗組均較對照組出現(xiàn)部分區(qū)域心肌纖維橫紋不齊或消失,核偏移甚至裂解消失,肌纖維水腫,間隙增寬,排列紊亂,有炎性因子滲出,且DOX10組較DOX5組表現(xiàn)更為明顯。2過氧化氫酶(CAT)檢測各組過氧化氫酶活性分別為:NS5組(37.27±1.39)U/mg蛋白,DOX5組(29.00±1.14)U/mg蛋白,NS10組(36.31±1.05)U/mg蛋白,DOX10組(24.41±1.13)U/mg蛋白。結(jié)果顯示,DOX組CAT含量明顯低于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組CAT含量低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3超氧化物歧化酶(SOD)檢測各組超氧化物歧化酶(SOD)檢測結(jié)果分別為:NS5組(28.50±0.54)U/mg蛋白,DOX5組(23.40±0.59)U/mg蛋白,NS10組(27.80±0.25)U/mg蛋白,DOX10組(19.20±0.47)U/mg蛋白。DOX組SOD含量低于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組SOD含量低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4丙二醛(MDA)檢測結(jié)果各組丙二醛(MDA)檢測結(jié)果分別為:NS5組(2.86±0.21)nmol/mg蛋白,DOX5組(6.93±0.39)nmol/mg蛋白,NS10組(3.04±0.31)nmol/mg蛋白,DOX10組(12.00±0.14)nmol/mg蛋白。DOX組MDA含量高于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組MDA含量高于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5 Western blot測蛋白凋亡相關(guān)信號因子Caspase-3,bcl-2,bax的蛋白表達(dá)結(jié)果5.1 Caspase-3表達(dá)檢測結(jié)果各組Caspase-3表達(dá)檢測結(jié)果分別為:NS5組14.34±1.59,DOX5組24.21±1.30,NS10組13.39±3.13,DOX10組34.18±1.14。DOX組Caspase-3表達(dá)高于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組Caspase-3表達(dá)高于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.2 Bcl/Bax比值各組Bcl-2表達(dá)檢測結(jié)果分別為:NS5組24.34±2.80,DOX5組17.42±1.19,NS10組26.46±1.34,DOX10組15.78±2.48。各組Bax表達(dá)檢測結(jié)果分別為:NS5組15.38±1.15,DOX5組24.04±1.62,NS10組14.94±2.47,DOX10組28.97±1.73。各組Bcl-2/Bax比值結(jié)果分別為:NS5組1.58±2.43,DOX5組0.72±0.73,NS10組1.77±0.54,DOX10組0.54±1.43。DOX5實驗組Bcl-2/Bax比值低于NS5對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組Bcl-2/Bax比值低于NS10對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DOX10實驗組Bcl-2/Bax比值低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 DOX給藥后,CAT和SOD含量明顯降低,說明體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)遭到破壞;DOX給藥后,MDA含量顯著增加,說明DOX給機體造成嚴(yán)重的氧化損傷。隨著給藥次數(shù)增加,累積劑量增加,氧化損傷加重。2與對照組相比,DOX給藥后,促凋亡因子Caspase-3表達(dá)增加,Bax表達(dá)增加,而抗凋亡因子Bcl-2表達(dá)降低,Bcl-2/Bax比值也顯著下降,表明DOX能引起心肌凋亡,氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的DOX心臟毒性作用可能與誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：阿霉素 心臟毒性 氧化應(yīng)激 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R54
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-27
• 附表27-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 綜述 阿霉素的心臟毒性35-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1023547