發(fā)布時間：2017-10-11 23:18

  本文關(guān)鍵詞：miRNA與冠心病的關(guān)系及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 血漿循環(huán)miRNA 冠心病 qRT-PCR 冠脈狹窄 MACE事件

【摘要】：目的:探討微小RNA(mi RNA)在冠心病者及非冠心病者血漿中的含量差異。探討mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133與冠心病的關(guān)系及與冠脈病變程度、相關(guān)臨床實驗檢查指標(biāo)的關(guān)系。探討mi RNA與支架術(shù)后MACE事件發(fā)生的關(guān)系及臨床意義。方法:本研究入選2013年5月-2014年5月來天津市胸科醫(yī)院行冠脈CT或冠脈造影的住院患者156例,男102例,女54例,年齡(58.9±8.0)歲。其中冠心病(CHD)患者(觀察組,120例)及非冠心病(Non-CHD)者(對照組,36例),又將冠心病組分為心絞痛(AP)組(69例)和急性心肌梗死(AMI)組(51例)兩個亞組。采集入選對象的外周血,提取總RNA,運用實時熒光定量PCR(q RT-PCR)方法檢測mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的含量。并收集所有入選對象的生化、臨床指標(biāo)、造影結(jié)果。如CK-MB、c Tn I、BNP、冠脈Gensini積分、LVEF值、LV值、HCY、FIB值等。分析mi RNA與冠心病及這些臨床指標(biāo)、冠脈病變程度的關(guān)系。隨訪115例CHD支架術(shù)后患者12個月,記錄MACE發(fā)生情況,MACE包括死亡、再次血運重建、心絞痛、非致死性心肌梗死,記錄隨訪結(jié)果。記錄復(fù)查的冠脈造影情況。結(jié)果:一.mi RNA在CHD組與Non-CHD組血漿中含量分析結(jié)果:1、血漿中mi RNA-21的含量比較:(1)CHD組血漿中mi RNA-21的含量明顯高于Non-CHD組(1.105(0.619,3.018)vs 0.970(0.405,1.240),P=0.038)。(2)與對照組、AP組比較,AMI組血漿中mi RNA-21的表達(dá)量顯著升高(3.110±4.074 vs 0.828±0.440,3.110±4.074 vs 1.423±1.046,P0.05)。AP組血漿中mi RNA-21的相對表達(dá)量明顯高于對照組(1.423±1.046 vs 0.828±0.440,P0.05)。AP組較對照組血漿中mi RNA-21的表達(dá)水平上調(diào)1.72倍,而AMI組上調(diào)達(dá)3.75倍。2、血漿中mi RNA-1的含量比較:(1)與Non-CHD組相比,CHD組血漿中mi RNA-1的含量明顯降低(0.541(0.495,0.687)vs0.852(0.671,1.301),P=0.035)。(2)AMI組血漿中mi RNA-1的表達(dá)水平明顯低于AP組、對照組(0.537±0.097vs1.156±0.955,0.537±0.097 vs 0.906±0.301,P0.05)。3、血漿中mi RNA-133的含量比較分析:(1)與Non-CHD組相比,CHD組血漿中mi RNA-133的表達(dá)明顯下調(diào)(0.130(0.117,0.429)vs 1.461(0.319,2.265),P=0.000)。(2)AMI組、AP組血漿mi RNA-133的表達(dá)量明顯低于對照組(0.131±0.049vs1.500±1.041,0.791±0.818vs1.500±1.041,P0.05)。AMI組mi RNA-133明顯低于AP組(0.131±0.049vs0.791±0.818,P0.05)。二、血漿中mi RNA與冠脈病變狹窄程度的關(guān)系1、mi RNA-21:(1)3支病變者血漿中mi RNA-21含量明顯高于1支、2支病變者(1.869±1.726vs 0.825±0.712,1.869±1.726 vs 1.032±1.017,P0.05)。(2)Gensini積分25分組患者的血漿中mi RNA-21的表達(dá)量明顯高于對照組和0分Gensini積分≤25分組(P0.05)。2、mi RNA-1:(1)1支病變組、2支病變組和3支病變組血漿中mi RNA-1含量的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)Gensini積分25分組血漿中mi RNA-1含量明顯低于對照組和0分Gensini積分≤25分組(P0.05)。3、mi RNA-133:(1)1支病變組、2支病變組和3支病變組血漿中mi RNA-133含量無明顯差異(P0.05)。(2)0分Gensini積分≤25分組和Gensini積分25分組血漿中mi RNA-133的表達(dá)量明顯低于對照組(P0.05)。三.AMI患者循環(huán)mi RNA表達(dá)量ROC曲線(1)血漿mi RNA-21表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.7941.mi R-21的相對表達(dá)量1.521可能為最佳診斷點,敏感度為79.41%,特異度80.77%。(2)mi RNA-1表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.971.mi RNA-1相對表達(dá)量0.588可能為最佳診斷點,敏感度97.1%,特異度90.0%。(3)mi RNA-133表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.990.mi RNA-133相對表達(dá)量0.253可能為最佳診斷點,敏感度96.9%,特異度93.7%。四、血漿中不同mi RNA與其他化驗指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析結(jié)果(1)血漿中mi RNA-21的表達(dá)量與CK-MB、c Tn I呈正相關(guān)性。(2)血漿中mi RNA-133的表達(dá)量與CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP呈負(fù)相關(guān)性。(3)血漿中mi RNA-1的表達(dá)量與CK、CK-MB、CRP呈負(fù)相關(guān)性。五、Logistic多因素回歸分析CHD的危險因素結(jié)果性別、年齡、吸煙、LP(a)、高血壓病史是CHD發(fā)生的危險因素。mi RNA-133是保護(hù)因素。六、冠脈支架術(shù)后MACE事件的Cox多因素回歸分析結(jié)果Gensini積分、mi RNA-21、HCY、CRP是MACE發(fā)生的可能危險因素。結(jié)論:1.CHD組mi RNA-21表達(dá)上調(diào),AMI組表達(dá)上調(diào)更為顯著。AMI者mi RNA-1、mi RNA-133的表達(dá)量明顯下調(diào)。2.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的差異表達(dá)量可能與冠脈病變狹窄程度有關(guān)。3.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的特異度和敏感度較高,可能為急性心肌梗死潛在的診斷學(xué)標(biāo)記物。4.mi RNA-21的表達(dá)量與CK-MB、c Tn I存在相關(guān)性。血漿中mi RNA-21的表達(dá)上調(diào),伴有BNP升高,但無明顯相關(guān)性。mi RNA-21可能對缺血后再灌注損傷的心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用及可能介入心臟衰竭的自身保護(hù)機制。mi RNA-1的表達(dá)量與CK、CK-MB、CRP存在相關(guān)性。mi RNA-133的表達(dá)量與CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP存在相關(guān)性。5.mi RNA-133可能是冠心病發(fā)生的保護(hù)因素。6.mi R-21是支架術(shù)后發(fā)生MACE事件的一個可能危險因素。
【關(guān)鍵詞】：血漿循環(huán)miRNA 冠心病 qRT-PCR 冠脈狹窄 MACE事件
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號說明13-15
• 前言15-18
• 研究現(xiàn)狀、成果15-16
• 研究目的、方法16-18
• 對象和方法18-23
• 1 研究對象18-19
• 2 主要試劑與儀器19
• 3 研究方法19-23
• 3.1 臨床資料收集19
• 3.2 血漿循環(huán)miRNA的含量的測定方法19-21
• 3.2.1 樣品收集、處理和保存19
• 3.2.2 血漿mi RNA含量測定的操作步驟19-21
• 3.3 冠脈造影及冠脈狹窄程度評價21-22
• 3.4 隨訪22
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)處理22-23
• 結(jié)果23-37
• 1 血漿miRNA與冠心病的關(guān)系23-28
• 1.1 CHD組和Non-CHD組一般情況的比較23-24
• 1.2 mi RNA在CHD組和Non-CHD組血漿中含量的比較24-25
• 1.3 冠心病不同亞組與對照組一般情況的比較25-27
• 1.4 miRNA在冠心病不同亞組患者血漿中的表達(dá)27-28
• 2 血漿循環(huán)miRNA與冠脈病變的關(guān)系28-30
• 2.1 血漿miRNA與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系28-29
• 2.2 血漿miRNA與冠脈Gensini積分的關(guān)系29-30
• 3. AMI患者血漿中miRNA相對表達(dá)量的ROC曲線30-32
• 4. 血漿miRNA與心臟相關(guān)的生化及檢查指標(biāo)的關(guān)系32-34
• 4.1 各組CK、CK-MB、cTnI、Gensini積分等的比較32-33
• 4.2 血漿中不同miRNA的表達(dá)量與化驗檢查指標(biāo)的相關(guān)分析33-34
• 5 Logistic多因素回歸分析CHD的危險因素34
• 6 冠脈支架術(shù)后MACE事件的Cox多因素回歸分析34-37
• 6.1 冠脈支架術(shù)后隨訪結(jié)果34-35
• 6.2 Cox多因素回歸分析與MACE相關(guān)的危險因素35-37
• 討論37-46
• 1 血漿循環(huán)miRNA與冠心病的關(guān)系37-40
• 1.1 血漿中mi RNA-21與冠心病的關(guān)系37-39
• 1.2 血漿中mi RNA-1 與冠心病的關(guān)系39
• 1.3 血漿中mi RNA-133與冠心病的關(guān)系39-40
• 2 血漿miRNA與臨床實驗室檢查指標(biāo)及冠脈病變程度的關(guān)系40-43
• 3 血漿miRNA在冠心病中的臨床意義43-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明52-53
• 綜述 血漿微小RNA(miRNA)與冠心病相關(guān)性及其臨床意義的研究進(jìn)展53-66
• 綜述參考文獻(xiàn)61-66
• 致謝66-67

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 杜銀蘋;李東野;;微小RNA在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年07期

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本文編號：1015333