本文關鍵詞：STVNa對Iso誘導的成年大鼠心肌細胞肥大的保護作用及機制研究

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【摘要】：心肌肥大是心臟在激素、細胞因子和外界壓力等因素刺激下的一種代償性反應。然而,持續(xù)的心肌肥大會造成心臟的失代償并進一步發(fā)展為心衰。因此,探索心肌肥大發(fā)病機理,尋求預防及治療心肌肥大的藥物,是心血管研究領域的重要課題。異甜菊醇是從天然植物中提取的化學單體,異甜菊醇鈉(Isoteviol sodium,STVNa)是其鈉鹽,提高了其溶解性。研究表明,異甜菊醇具有抗心肌缺血、抗心律失常和增強心肌收縮力等作用,但異甜菊醇對心肌肥大是否具有保護作用國內(nèi)外尚無研究。本文采用異丙腎上腺素(Isoprenaline,Iso)誘導的成年大鼠心肌細胞肥大模型,研究STVNa是否對心肌細胞肥大具有保護作用并對其機制進行初步探討:1、對現(xiàn)有的成年大鼠心肌細胞分離方法進行改良,得到產(chǎn)率高、活性好的心肌細胞。通過5μM Iso誘導,造成心肌細胞肥大。與正常對照組相比,Iso誘導的肥大心肌細胞表面積顯著增加,從1.00增加到1.39±0.02(相對值,P0.05);反映心肌肥大的標記物腦房肽(BNP)表達顯著增加,表達量從1.00±0.18增加到2.35±0.18(相對值,P0.05)。STVNa能夠有效抑制Iso誘導的心肌肥大細胞表面積的增加。與Iso誘導肥大組相比,5μM、10μM、20μM STVNa處理后,Iso+STVNa組心肌細胞表面積顯著減小,從1.39±0.02分別減小到1.17±0.01,1.14±0.01,1.13±0.01,(相對值,P值均小于0.05)。2、STVNa抑制心肌細胞肥大的機制:(1)本研究表明,STVNa可減少肥大心肌細胞內(nèi)過量的活性氧自由基(ROS),穩(wěn)定線粒體膜電位。與正常對照組相比,Iso誘導的肥大心肌細胞ROS顯著增加,從1.00±0.06增加到2.03±0.11(相對值,P0.01);線粒體膜電位顯著降低,從2.47±0.18減少到1.51±0.04(相對值,P0.05)。與Iso誘導肥大組相比,Iso+STVNa組心肌細胞內(nèi)ROS顯著減少,從2.03±0.11減少到1.32±0.07(相對值,P0.05);線粒體膜電位顯著恢復,從1.51±0.04升高至1.85±0.09(相對值,P0.05)。(2)本研究還表明,STVNa可抑制肥大心肌細胞鈣超載,提高鈣離子回收速率,改善其收縮性能。與正常對照組相比,Iso誘導的肥大心肌細胞胞內(nèi)鈣離子濃度顯著增加,鈣離子回收時間顯著延長,收縮性能顯著降低;與Iso誘導肥大組相比,Iso+STVNa組心肌細胞鈣超載顯著抑制,鈣離子回收時間顯著縮短,收縮性能顯著改善。結(jié)論:STVNa對Iso誘導的成年大鼠心肌細胞肥大具有保護作用,同時改善其收縮性能,其機制與減少細胞內(nèi)過量ROS、抑制細胞內(nèi)鈣超載和提高鈣離子回收速率有關。
【關鍵詞】：STVNa 異丙腎上腺素 心肌肥大 ROS 心肌收縮性能
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 縮略詞表12-14
• 第一章 緒論14-25
• 1.1 心肌肥大概述14-20
• 1.1.1 心肌肥大的分類及病理特征14-15
• 1.1.2 心肌肥大主要機理及研究現(xiàn)狀15-20
• 1.2 心肌肥大的臨床診斷和藥物治療現(xiàn)狀20-23
• 1.2.1 心肌肥大的臨床診斷20-21
• 1.2.2 心肌肥大失代償及心衰的藥物治療21-23
• 1.3 STVNa簡介23
• 1.4 研究背景、意義和內(nèi)容23-25
• 1.4.1 研究背景23
• 1.4.2 研究意義23-24
• 1.4.3 研究內(nèi)容24-25
• 第二章 STVNa對異丙腎上腺素誘導的成年大鼠心肌細胞肥大的影響25-42
• 2.1 引言25-26
• 2.1.1 成年大鼠心肌細胞分離25
• 2.1.2 心肌肥大模型的選擇及評價25-26
• 2.2 實驗儀器與試劑26-28
• 2.2.1 實驗儀器26-27
• 2.2.2 實驗試劑27-28
• 2.3 實驗方法28-34
• 2.3.1 成年大鼠心肌細胞的分離及活性測定28-29
• 2.3.2 心肌細胞表面積測定及BNP mRNA表達檢測29-33
• 2.3.3 統(tǒng)計分析33-34
• 2.4 結(jié)果與討論34-41
• 2.4.1 成年大鼠心肌細胞分離的產(chǎn)率及活性34-36
• 2.4.2 STVNa對異丙腎上腺素誘導的心肌細胞肥大的藥效作用36-40
• 2.4.3 討論40-41
• 2.5 本章小結(jié)41-42
• 第三章 STVNa抑制異丙腎上腺素誘導的心肌細胞肥大作用機制探討42-67
• 3.1 引言42-45
• 3.1.1 心肌肥大與活性氧自由基42
• 3.1.2 心肌肥大與線粒體膜電位42-43
• 3.1.3 心肌肥大與鈣穩(wěn)態(tài)43-45
• 3.2 實驗儀器與試劑45-46
• 3.2.1 實驗儀器45-46
• 3.2.2 實驗試劑46
• 3.3 實驗方法46-51
• 3.3.1 激光共聚焦顯微鏡簡介46-47
• 3.3.2 心肌細胞活性氧自由基檢測47-48
• 3.3.3 心肌細胞線粒體膜電位檢測48-49
• 3.3.4 心肌細胞胞內(nèi)鈣含量檢測49-50
• 3.3.5 心肌細胞收縮性能和鈣瞬變檢測50-51
• 3.3.6 統(tǒng)計分析51
• 3.4 結(jié)果與討論51-65
• 3.4.1 STVNa對異丙腎上腺素誘導的肥大心肌細胞活性氧自由基的影響51-52
• 3.4.2 STVNa對異丙腎上腺素誘導的肥大心肌細胞線粒體膜電位的影響52-54
• 3.4.3 STVNa對異丙腎上腺素誘導的肥大心肌細胞胞內(nèi)鈣含量的影響54-56
• 3.4.4 STVNa對異丙腎上腺素誘導的肥大心肌細胞收縮性能的影響56-58
• 3.4.5 STVNa對異丙腎上腺素誘導的肥大心肌細胞鈣瞬變的影響58-62
• 3.4.6 討論62-65
• 3.5 本章小結(jié)65
• 3.6 STVNa抑制心肌細胞肥大作用機理總結(jié)65-67
• 結(jié)論與展望67-68
• 結(jié)論67
• 創(chuàng)新之處67
• 展望67-68
• 參考文獻68-77
• 攻讀碩士學位期間取得的研究成果77-78
• 致謝78-79
• 附件79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1010517