本文關(guān)鍵詞：維生素D受體基因多態(tài)性與老年男性2型糖尿病脂代謝異常及原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：第一部分維生素D受體基因多態(tài)性與老年男性2型糖尿病脂代謝異常的相關(guān)性目的：糖尿病作為一種患病率高且多基因遺傳的復(fù)雜性疾病,始終備受關(guān)注。糖尿病和血脂異常相互作用,加劇病變進(jìn)展。糖尿病患者的最主要死因是糖尿病所導(dǎo)致的大血管病變,因血脂異常所形成的動脈粥樣硬化則與大血管的病變密切相關(guān)。維生素D受體(vitamin D receptor, VDR)基因多態(tài)性與胰島素分泌有關(guān),是糖尿病的候選基因。糖尿病合并血脂異常的機(jī)制又非常復(fù)雜。本文探討VDR基因多態(tài)性與北京地區(qū)漢族老年男性2型糖尿病脂代謝異常之間的關(guān)聯(lián)及程度。方法：本研究綜合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(RFLP)及基因的測序技術(shù)等,共測定328例北京地區(qū)老年漢族男性患者的VDR基因的FokI、BsmI、ApaI和TaqI四個相關(guān)位點基因型及其等位基因頻率,結(jié)合臨床的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對比分析。328例中包括237例2型糖尿病患者(DM組)和91例正常對照(NC組)。其中DM組又按照血脂水平分為兩組：非血脂異常組(DO組)134例及血脂異常組(DH組)103例。結(jié)果：因為VDR基因的FokI、BsmI、ApaI和TaqI四個相關(guān)位點的基因頻率分布規(guī)律都遵循Hardy-Weinberg定律,在代表性上有群體意義。其中FokI位點的C等位基因的頻率在DM組的水平較NC組明顯偏高(χ2=3.873, p=0M9, OR=1.439, 95% CI:1.001-2.071)。而在FokI顯性模型中,DM組的CC基因型頻率明顯高于NC組(χ2=5.057,p=0.025, OR=1.756,95%CI=1.072-2.875),DH組的CC基因頻率亦明顯高于NC組(χ2=6.168,p=0.013, OR=2.06,95%CI:1.161-3.663);而其余各組的基因型和等位基因頻率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。BsmI、ApaI及TaqI三個位點的基因型和等位基因頻率的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。而在FokI位點,和CT+TT基因型相比,基因型為CC的人群舒張壓水平明顯較低,在餐后2h的血糖、甘油三酯、肌酐及尿酸的水平均較高,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p值分別是0.039：0.035：0.049：0.047；0.031)。在BsmI位點的AA+AG基因型人群的血肌酐水平明顯低于GG基因型,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.011)非條件Logistic回歸模型分析FokI基因與疾病的關(guān)聯(lián),分析結(jié)果表明FokI基因型、SBP、BMI及吸煙等均為影響2型糖尿病合并脂代謝異常的危險因素(CC基因型OR值=1.866,95%CI=1.007-3.458,p=0.047)。結(jié)論：VDR基因FokI位點的多態(tài)性是影響老年男性2型糖尿病合并脂代謝異常的危險因素,而BsmI、ApaI及TaqI三個位點的多態(tài)性和老年男性2型糖尿病無明顯相關(guān)關(guān)聯(lián)。第二部分 維生素D受體基因多態(tài)性與老年男性原發(fā)性高血壓的相關(guān)性目的：原發(fā)性高血壓(essential hypertension, EHT)是一種由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而發(fā)病的多基因病。維生素D受體(vitamin D receptor, VDR)基因多態(tài)性與血漿腎素活性存在相關(guān)性。本文旨在探討VDR基因多態(tài)性與北京地區(qū)漢族老年男性原發(fā)性高血壓的相關(guān)性,為VDR基因與高血壓的分子機(jī)制研究提供臨床依據(jù)。方法：本研究綜合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(RFLP)及基因的測序技術(shù)等,共測定412例北京老年漢族男性VDR基因的FokI、BsmI、 ApaI及TaqI四個位點的基因型及等位基因頻率,結(jié)合臨床的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對比分析。分為EHT組228例。性別及年齡相匹配的正常對照者(NC組)184例。結(jié)果：VDR基因FokI、BsmI、ApaI及TaqI四個位點的基因頻率分布均遵循Hardy-Weinberg定律,在代表性上有群體意義。在FokI位點,EHT組的C等位基因頻率水平明顯高于NC組(χ2=3.859,p=0.049, OR=1.347,95% CI:1.000-1.815);在隱性模型下,EHT組CC+CT基因型頻率較NC組顯著升高(χ2=4.32O,p=0.038, OR=2.076,95%CI:1.030-4.182)。BsmI、Apal及TaqI三個位點的基因型和等位基因的頻率在各組間水平均無顯著差異(p0.05)。非條件Logistic回歸模型分析FokI基因與疾病的關(guān)聯(lián),結(jié)果顯示FokI基因型是老年男性EHT的危險因素(CC+CT基因型OR值=2.054,95%CI=1.003-4.204,p=0.049)。結(jié)論：VDR基因Fokl位點多態(tài)性可能是老年男性原發(fā)性高血壓的危險因素,而BsmI、Apal及TaqI多態(tài)性與老年男性原發(fā)性高血壓無相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：維生素D受體 2型糖尿病 血脂異常 多態(tài)性 老年人 男性 維生素D受體 高血壓 單核苷酸多態(tài)性 老年人 男性
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R544.11
【目錄】：

• 中英文對照縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一部分 維生素D受體基因多態(tài)性與老年男性2型糖尿病脂代謝異常的相關(guān)性15-54
• 研究背景15-18
• 研究對象和方法18-29
• 結(jié)果29-49
• 討論49-53
• 結(jié)論53-54
• 第二部分 維生素D受體基因多態(tài)性與老年男性原發(fā)性高血壓的相關(guān)性54-70
• 研究背景54-55
• 研究對象和方法55-57
• 結(jié)果57-68
• 討論68-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-74
• 文獻(xiàn)綜述 維生素D分子機(jī)制及其與成纖維生長因子23、Klotho相關(guān)性的新進(jìn)展74-85
• 參考文獻(xiàn)81-85
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況85-86
• 致謝86

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 董忠;李剛;謝瑾;周瀅;張京;趙越;焦淑芳;;北京市成年人主要慢性病流行特征分析[J];中國公共衛(wèi)生;2010年03期

2 石艷軍;沈軼;蔡立清;胡峰;楊艷燕;;維生素D受體基因多態(tài)性與糖尿病的相關(guān)性[J];中國糖尿病雜志;2007年04期

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本文編號：1008613