本文關(guān)鍵詞：血清IL-21在HBeAg陽性慢性乙肝初治患者抗病毒治療前后的變化及其對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

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【摘要】：目的:HBVDNA復(fù)制是HBV感染后病情進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素,抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵。目前用于CHB臨床治療的藥物包括干擾素和核苷(酸)類似物兩大類,由于抗病毒治療療效受病毒、宿主、藥物等多種因素的影響,接受干擾素治療的病人只有部分能夠?qū)崿F(xiàn)持久病毒學(xué)應(yīng)答,并且長(zhǎng)期用藥還可能因藥物不良反應(yīng)、病毒耐藥及治療費(fèi)用等問題而難以堅(jiān)持。因此,早期預(yù)測(cè)抗病毒療效,及時(shí)調(diào)整治療方案顯得非常必要。IL-21參與了天然免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的多重調(diào)節(jié),在慢性乙型肝炎病毒感染的清除及病毒抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。本研究動(dòng)態(tài)觀察血清IL-21在HBeAg陽性初治CHB患者應(yīng)用抗病毒藥物前后的變化趨勢(shì),探討其對(duì)于HBeAg陽性CHB患者抗病毒治療的預(yù)測(cè)作用,以期獲得簡(jiǎn)便易測(cè)的血清學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)臨床治療。方法:研究對(duì)象為2012年2月至2016年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診及住院的初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者87例,治療觀察時(shí)間為96周。CHB的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)。根據(jù)臨床用藥不同分為3組:干擾素單藥治療組(IFN組)41例,恩替卡韋單藥治療組(ETV組)21例,初始干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療組(IFN+ETV組)25例。分別留取三組患者0w、12w、24w、48w血清,采用ELISA方法,檢測(cè)血清IL-21值,同時(shí)檢測(cè)血清ALT水平、HBVDNA定量、HBs Ag定量、HBeAg定量等指標(biāo),隨訪至96w。結(jié)果:1所有研究對(duì)象分組情況本研究共篩選87例慢性乙肝患者,其中IFN治療組41例、ETV治療組21例、IFN+ETV治療組25例。根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn),共計(jì)早期應(yīng)答42例,臨床治愈(CC)15例,完全應(yīng)答(CR)27例,部分應(yīng)答(PR)20例,無應(yīng)答(NR)25例。2不同治療組患者臨床基線特征及應(yīng)答情況對(duì)比三個(gè)治療組之間年齡、性別、家族史、母嬰傳播史,基線ALT、HBVDNA、HBs Ag、HBeAg、IL-21水平組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同治療方案療效不同,以IFN+ETV組CR發(fā)生率最高。三組間CC發(fā)生率以IFN組最高,IFN+ETV組高于ETV組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PR發(fā)生率ETV組明顯高于其他組(P0.05)。NR組發(fā)生率IFN組明顯高于其他組(P0.05)。3不同應(yīng)答組患者基線特征不同應(yīng)答組間年齡、性別、家族史、母嬰傳播史、基線ALT、基線HBVDNA水平組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而基線HBs Ag、HBeAg、IL-21水平組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CC組、CR組基線HBs Ag水平明顯低于PR組、NR組(P0.05),而CC組與CR組、PR組與NR組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。CC組基線HBeAg水平明顯低于CR組、PR組、NR組(P0.05),而后三組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CC組基線血清IL-21水平明顯高于CR組、PR組、NR組(P0.05),CR組高于PR組、NR組(P0.05),后兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4不同治療組抗病毒前后血清IL-21水平動(dòng)態(tài)變化三個(gè)治療組治療后血清IL-21水平逐漸下降,12周、24周、48周分別與0周比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。不同治療組在同一時(shí)間點(diǎn)比較血清IL-21的下降幅度,12周、24周下降幅度均不同:IFN+ETV組下降幅度明顯高于其余2組(P0.05),余兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5不同應(yīng)答組治療前后血清IL-21水平動(dòng)態(tài)變化不同應(yīng)答組間基線IL-21差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),CC組明顯高于其余三組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余三組兩兩比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同應(yīng)答組血清IL-21水平均隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降,12周、24周、48周分別與0周比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。CC組血清IL-21在12周、24周、48周的下降幅度明顯高于其余各組(P0.05),CR組在12周、24周、48周的下降幅度明顯高于PR組、NR組(P0.05)。6抗病毒療效預(yù)測(cè)因素分析6.1早期應(yīng)答療效預(yù)測(cè)因素分析將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中(HBV DNA、HBs Ag、HBeAg、IL-21)數(shù)值及變化賦值,逐一納入單因素logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療方案、0周血清IL-21水平、血清HBVDNA水平、血清HBs Ag水平與早期應(yīng)答有關(guān),進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn),0周血清HBs Ag、血清IL-21、治療方案是早期應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。6.2完全應(yīng)答療效預(yù)測(cè)因素分析將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中血清HBV DNA、HBs Ag、HBeAg、IL-21數(shù)值及變化賦值,逐一納入單因素logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療方案、0周血清IL-21水平、12周時(shí)血清HBVDNA水平和IL-21下降幅度、24周血清HBs Ag水平與完全應(yīng)答有關(guān)。進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn),0周血清IL-21水平、12周血清IL-21的下降幅度、24周血清HBs Ag水平、治療方案是96周完全應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。6.3臨床治愈療效預(yù)測(cè)因素分析將性別、年齡、家族史、是否母嬰垂直傳播、治療方案、基線和治療過程中血清(HBV DNA、HBs Ag、HBeAg、IL-21)數(shù)值及變化賦值,逐一納入單因素logistic回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療方案、0周血清HBs Ag、12周血清HBVDNA、HBs Ag水平和IL-21下降幅度、24周血清HBs Ag水平和IL-21下降幅度與臨床治愈有關(guān)。進(jìn)一步納入多因素分析發(fā)現(xiàn),0周血清HBs Ag和IL-21水平、12周血清HBs Ag水平和IL-21下降幅度是96周臨床治愈的預(yù)測(cè)因素。結(jié)論:1 HBeAg陽性慢性乙肝初治患者血清IL-21水平在抗病毒治療后逐漸下降,其基線高水平、12周和24周水平及下降幅度對(duì)評(píng)價(jià)早期應(yīng)答、96周臨床治愈及完全應(yīng)答具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。2 HBeAg陽性慢性乙肝初治患者抗病毒治療后血清IL-21下降速度與幅度與治療方案有關(guān),初始干擾素與ETV聯(lián)合治療組較IFN單藥治療組及ETV單藥治療組血清IL-21下降幅度大,發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高。
【關(guān)鍵詞】：白細(xì)胞介素21 慢性乙型肝炎 HBeAg陽性 干擾素 恩替卡韋 療效
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-26
• 附表26-31
• 討論31-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-43
• 綜述 宿主細(xì)胞因子的變化對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒療效的預(yù)測(cè)作用43-54
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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1 孫云,高衛(wèi)紅;32例兩對(duì)半中單一HBeAg陽性的結(jié)果分析[J];陜西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn);1999年03期

2 王政英;;阿地福韋治療HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎臨床分析[J];傳染病信息;2003年01期

3 葉立紅;王攬，

本文編號(hào)：995038