發(fā)布時(shí)間：2017-10-06 05:41

  本文關(guān)鍵詞：HBsAg定量在HBV感染自然史中和核苷類似物停藥中的指導(dǎo)意義

  更多相關(guān)文章： 慢性乙型肝炎 HBsAg定量 HBVDNA定量 相關(guān)性 停藥

【摘要】：背景與目的:近年來,隨著實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)的快速發(fā)展,人們對(duì)慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg定量的檢測也成為現(xiàn)實(shí),并且其臨床應(yīng)用價(jià)值也逐漸被認(rèn)識(shí)。諸多研究表明,HBsAg與血清HBVDNA或肝內(nèi)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)之間具有良好的相關(guān)性。本文旨在探討CHB患者HBsAg和HBVDNA在乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史中的變化及兩者的相關(guān)性。核苷(酸)類似物(NAs)是治療CHB的主要藥物,但治療時(shí)間長,停藥復(fù)發(fā)率高,本文同時(shí)也探討HBsAg定量值對(duì)NAs停藥的指導(dǎo)意義。方法:選擇2014年7月-2015年12月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科門診就診的245例未接受治療的HBsAg陽性患者,入選第1項(xiàng)研究觀察。同時(shí),選擇相同時(shí)間段就診的服用NAs并達(dá)到了HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、肝功能正常和HBVDNA持續(xù)陰性的患者34例,入選第2項(xiàng)研究觀察,通過測定HBsAg定量,停用NAs,并于停藥后4周、12周、24周、36周、48周檢查HBsAg定量、肝臟功能、兩對(duì)半定量、HBVDNA定量。出現(xiàn)HBVDNA反跳者重新進(jìn)行抗病毒治療。HBsAg定量均采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法定量檢測,hbvdna定量均采用實(shí)時(shí)熒光定量pcr檢測,肝臟功能均采用日本hitach公司生產(chǎn)的7600-020日立全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測。入院患者的血清hbsag定量和hbvdna定量經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后,采用spss20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行組間比較、相關(guān)性、影響因素等統(tǒng)計(jì)分析,雙側(cè)以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)肝功能正常組的血清hbsag定量和hbvdna定量均比肝功能異常組低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);hbeag陽性組血清hbsag定量明顯高于hbeag陰性組(p0.001),hbvdna定量在兩組間也存在相似差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)�；�水平的血清hbsag定量和hbvdna定量整體上呈正相關(guān)(r=0.759,p0.001),hbeag陰性組的相關(guān)性不如hbeag陽性組的顯著(r=0.380,p0.001vsr=0.519,p0.001)。(2)hbv感染自然史不同階段的血清hbsag定量水平不同,it組、lc組、enh組和lr組的血清hbsag水平呈逐漸下降趨勢,血清hbsag定量中位數(shù)(四分位間距)分別為4.64(4.07-4.92)、4.33(3.96-4.50)、3.91(3.42-4.03)和2.81(2.18-3.23)log10iu/ml,血清hbvdna定量也有相同的規(guī)律,其中位數(shù)(四分位間距)分別為7.34(6.74-7.64)、7.22(6.75-7.70)、6.07(6.04-6.49)和0log10iu/ml;245例chb患者四組組間hbsag定量比較,其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=129.9,p0.001);兩組組間hbsag定量比較,僅ic組與enh組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),其余均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)血清hbsag水平與hbvdna載量在it組、lr組呈正相關(guān)(r=0.662,p0.001;r=0.316,p0.001);ic組和enh組兩者無相關(guān)性(p0.05)。(4)年齡與基線hbsag水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.432,p0.001),hbeag陽性的chb患者比hbeag陰性的chb患者年輕(p0.001)。在hbv感染的自然史中,it組的chb患者比ic組年輕(p0.001),ic組比lr組和enh組都年輕(p0.05),lr組與enh組的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。另外,性別與血清hbsag水平無明顯相關(guān)性(p0.05)。(5)停藥時(shí)hbsag預(yù)測復(fù)發(fā)的roc曲線,auroc為0.775(95%可信區(qū)間:0.522-1,p=0.078),取停藥時(shí)hbsag的cutoff值2.841og10iu/ml(700iu/ml),預(yù)測停藥后12個(gè)月復(fù)發(fā)的靈敏度為0.750,特異度為0.967。(6)停藥時(shí)hbsag50iu/ml的9例患者中無人復(fù)發(fā),陰性預(yù)測值100%;hbsag≥1000iu/ml的4例患者中有2人復(fù)發(fā),陽性預(yù)測值50%;hbsag1000iu/ml的30例患者中有2人復(fù)發(fā),陽性預(yù)測值6.67%;3個(gè)亞組間的累積復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p=0.022。(7)復(fù)發(fā)組停藥時(shí)的hbsag水平(中位數(shù)2.95log10iu/ml)較未復(fù)發(fā)組的hbsag水平(中位數(shù)2.31log10iu/ml)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(8)復(fù)發(fā)組的hbsag水平呈明顯上升趨勢,復(fù)發(fā)時(shí)上升的最小倍數(shù)是2.5倍;未復(fù)發(fā)組的hbsag水平相對(duì)穩(wěn)定,有緩慢下降趨勢,停藥12月時(shí)整體下降1%;復(fù)發(fā)組停藥后的hbsag在兩個(gè)相鄰檢測點(diǎn)之間的升幅均大于未復(fù)發(fā)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(9)比較各隨訪時(shí)間點(diǎn)的hbsag水平預(yù)測復(fù)發(fā)的roc曲線,停藥3月、6月的roc曲線面積大于停藥時(shí)、1月,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),停藥3月、6月血清hbsag的上升對(duì)后期復(fù)發(fā)有更大的預(yù)測價(jià)值。(10)復(fù)發(fā)組chb患者的血清hbsag較hbvdna先出現(xiàn)上升趨勢。(11)4例復(fù)發(fā)患者中有1例患者停藥時(shí)血清hbsag相對(duì)較低,僅73.59iu/ml,停藥后12月出現(xiàn)復(fù)發(fā),該患者有拉米夫定(lam)耐藥特殊病史。(12)停藥時(shí)血清hbsag1iu/ml的5例患者中,有3例患者(60%)出現(xiàn)了hbsag血清學(xué)轉(zhuǎn)換。結(jié)論:(1)chb患者血清hbsag定量與hbvdna定量在基線水平整體上呈正相關(guān),免疫耐受期的相關(guān)性最顯著,呈正相關(guān)。(2)hbv感染自然史的不同階段血清hbsag水平、hbvdna載量不同,兩者存在相同的變化趨勢即從it期、ic期、enh到lr期進(jìn)行性下降。(3)在hbv感染自然史的不同階段,血清hbsag定量與hbvdna定量相關(guān)性不同。(4)年齡與hbsag水平有一定的相關(guān)性,年輕患者h(yuǎn)bsag水平相對(duì)較高。(5)血清hbsag50iu/ml,停用nas后復(fù)發(fā)率很低,可以停用nas觀察;hbsag≥1000iu/ml,停用nas后復(fù)發(fā)率極高,不建議停用nas;hbsag=50-1000iu/ml,停用nas有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),停用nas后需要密切隨訪觀察。(6)血清hbsag定量較停藥時(shí)明顯升高,超過2倍以上者,后期可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。(7)復(fù)發(fā)患者的血清hbsag水平較hbvdna定量先出現(xiàn)上升趨勢。(8)有l(wèi)am耐藥史的chb患者,需謹(jǐn)慎停藥。(9)血清hbsag定量1iu/ml的chb患者,后期可能出現(xiàn)hbsag血清學(xué)轉(zhuǎn)化。
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型肝炎 HBsAg定量 HBVDNA定量 相關(guān)性 停藥
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-15
• 第一章 前言15-16
• 第二章 HBsAg定量在HBV感染自然史中的變化規(guī)律以及與HBVDNA定量相關(guān)性的研究16-26
• 1 資料與方法16-18
• 2 結(jié)果18-22
• 3 討論22-26
• 第三章 HBsAg定量在核苷類似物停藥中的指導(dǎo)意義26-36
• 1 資料與方法26-27
• 2 結(jié)果27-34
• 3 討論34-36
• 全文總結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 文獻(xiàn)綜述:乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭抗病毒治療的研究進(jìn)展42-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文51

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙，

本文編號(hào)：981051