本文關(guān)鍵詞：miR-155在急性胰腺炎患者血清中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是胰腺的急性實(shí)質(zhì)損傷性疾病,是一種機(jī)制復(fù)雜的炎癥性疾病。由于臨床中缺乏特異有效的治療,AP仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題,因此對(duì)AP炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的研究是新診治方法發(fā)展的需要。根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為,輕度急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)、中度急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)和重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),其中,MSAP和SAP病程兇險(xiǎn),病死率高達(dá)36%-50%。AP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,受多因素影響,主要包含“胰腺自身消化學(xué)說(shuō)”、“腸道屏障功能障礙學(xué)說(shuō)”、“炎癥介質(zhì)學(xué)說(shuō)”、“細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)”等。腸道屏障功能障礙將導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥和多器官功能衰竭,并推動(dòng)疾病的發(fā)展,其中維持腸道屏障功能穩(wěn)定的的主要因素是腸黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接及其完整性。腸黏膜屏障功能損害機(jī)制的闡明將有助于成功治療MSAP和SAP患者。另一方面,引起AP病死率高的原因是,起病急驟,影像學(xué)表現(xiàn)并不能立刻顯現(xiàn),不能迅速判斷病情發(fā)展程度,因此,提高其早期診斷水平也是降低其病死率的重要因素。micro RNA(mi RNA)是一類內(nèi)源性非編碼RNA,調(diào)控多種生物過(guò)程,包括炎癥反應(yīng)。其不僅在組織中特異性表達(dá),當(dāng)部分器官受損時(shí),還可釋放入血,并穩(wěn)定表達(dá),可作為疾病早期診斷的生物標(biāo)志物。mi R-155,由被稱為BIC(B-cell integration cluster,BIC)的非編碼基因轉(zhuǎn)錄而成,并位于其第3個(gè)外顯子上,是一種多功能的mi RNA。它具有調(diào)控各種免疫、炎癥反應(yīng)的能力,可在炎癥因子的產(chǎn)生、T細(xì)胞的分化、抗原提呈等過(guò)程中發(fā)揮作用,在各類免疫細(xì)胞中幾乎均有表達(dá),是調(diào)節(jié)早期炎癥反應(yīng)過(guò)程的主要介質(zhì),主要通過(guò)TNF-α介導(dǎo),在AP腸上皮中高表達(dá)。TNF-α調(diào)節(jié)的mi R-155過(guò)表達(dá)通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)錄后Rho A基因抑制頂端細(xì)胞連接復(fù)合體(AJC)組件蛋白合成翻譯Z0-1和E-鈣黏蛋白,破壞腸道上皮細(xì)胞屏障功能和促進(jìn)AP的發(fā)展。除了在維持上皮細(xì)胞連接中發(fā)揮作用外,mi R-155也參與炎癥反應(yīng)過(guò)程,并且通常發(fā)生在SAP早期。mi RNA-155在AP的病程變化中扮演重要角色,并且在外周血可穩(wěn)定表達(dá),因此它有可能成為AP早期診斷的標(biāo)志物,幫助判斷病人分級(jí)及預(yù)后,指導(dǎo)疾病的診斷和治療,這將會(huì)為臨床工作提供了巨大的便利。本試驗(yàn)的目的就是研究mi R-155在AP中的表達(dá)情況及它的診斷效能。目的探討mi R-155在AP患者血清中的表達(dá)情況及mi R-155在AP診斷中的臨床價(jià)值。材料與方法通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-q PCR)技術(shù)檢測(cè)3組受試者血清中mi R-155相對(duì)表達(dá)量。其中,28例MSAP和SAP患者(男性12例,女性16例,中位年齡為44歲)為A組、32例MAP患者(男性19例,女性13例,中位年齡為47歲)為B組、20例健康者(男性10例,女性10名,中位年齡44歲)為對(duì)照組。分析mi R-155在各組中的表達(dá)情況及與各組AP患者臨床特征的關(guān)系,同時(shí)繪制ROC曲線分析其在AP中的診斷價(jià)值。結(jié)果1.MSAP和SAP組的mi R-155相對(duì)表達(dá)量為8.09±2.28,MAP組的mi R-155相對(duì)表達(dá)量為4.94±1.41,健康對(duì)照組mi R-155的相對(duì)量為1.58±0.81(P0.05)。2.mi R-155的相對(duì)表達(dá)與AP患者的性別、年齡無(wú)相關(guān)性(P0.05),與AP患者的MCTSI評(píng)分、BISAP評(píng)分、Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分呈正相關(guān)R2分別為0.265,0.317,0.491,0.325(P0.05)。3.AP患者外周血mi R-155的ROC曲線下面積0.882,其中預(yù)測(cè)AP的最佳mi R-155濃度截?cái)嘀禐?.55,靈敏度92.5%,特異度85.7%。結(jié)論1.mi R-155在AP患者的外周血中表達(dá)上調(diào),且MSAP和SAP組mi R-155表達(dá)量高于MAP組,mi R-155可能是AP患者的血清標(biāo)志物。2.mi R-155對(duì)AP嚴(yán)重程度的評(píng)估有一定價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：急性胰腺炎 miR-155 血清標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R576
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 引言12-14
• 材料和方法14-20
• 結(jié)果20-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-34
• 綜述 micro RNA與消化系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展34-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果55-56
• 致謝56

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