本文關(guān)鍵詞：急性腸系膜上靜脈血栓早期血管再通的臨床調(diào)研和實驗研究

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【摘要】：研究目的：解決急性腸系膜上靜脈血栓(ASMVT)早期血管再通治療的臨床相關(guān)問題,為優(yōu)化ASMVT早期血管再通治療方案提供充分的臨床調(diào)研和實驗研究證據(jù),以早期導(dǎo)管溶栓血管再通治療為核心提出ASMVT新型治療模式。研究方法：本研究整體思路遵循最新轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究思想,具體采用前期臨床調(diào)研發(fā)現(xiàn)問題,進入實驗室通過動物實驗驗證、解決問題,最終回歸臨床指導(dǎo)實踐,發(fā)展新型治療技術(shù)和診治策略的研究思路。通過文獻分析和臨床病例總結(jié)明確ASMVT早期血管再通治療的相關(guān)臨床問題。構(gòu)建中央型和外周型ASMVT動物模型,評估和比較早期腸粘膜屏障功能損傷和全身氧化應(yīng)激反應(yīng),比較不同早期導(dǎo)管溶栓血管再通治療模式的效果。結(jié)合實驗研究和臨床研究結(jié)果,提出ASMVT新型早期導(dǎo)管溶栓血管再通治療方案和多學(xué)科治療策略。結(jié)果：首先,進行文獻分析總結(jié)當前最新的ASMVT外科治療技術(shù)和早期血管再通相關(guān)技術(shù)進展；圍繞ASMVT早期血管再通提出了由全身抗凝—血管腔內(nèi)治療—損傷控制性外科手術(shù)治療—危重癥支持治療組成多學(xué)科階梯化治療模式；通過單中心10年病例分析,初步總結(jié)了國內(nèi)當前ASMVT病人特征和初步流行病學(xué)資料,進一步明確了首選導(dǎo)管溶栓治療ASMVT的有效性和安全性,將其應(yīng)用范圍拓展至伴有輕中度局限性腹膜炎的ASMVT病人；篩選出入院后前三天內(nèi)血清D-dimer水平可以作為ASMVT病人嚴重度和預(yù)后判斷的血清學(xué)標志物,為臨床療效判斷增加了新的參照標準。然后,根據(jù)經(jīng)典的Virchow血栓三要素,通過構(gòu)建狹窄、損傷內(nèi)皮、注射凝血酶的方法,分別建立了外周型和中央型ASMVT動物模型,該模型最大程度模擬了真實的臨床情景,并可用于血管再通治療的研究；與外周型ASMVT模型相比,中央型ASMVT模型血流動力學(xué)改變較大,更易出現(xiàn)循環(huán)衰竭；ASMVT發(fā)生早期即可出現(xiàn)腸粘膜屏障功能損傷,繼發(fā)性SMA痙攣可能是腸粘膜上皮屏障功能完全性破壞的重要原因,外周型ASMVT較中央型ASMVT腸粘膜損傷發(fā)生時間更早。中央型ASMVT模型恢復(fù)腸系膜血管再通的理想時間為9h,外周型ASMVT模型理想時間為6h。臨床中央型ASMVT病人恢復(fù)血管再通理想時間為48h,外周型ASMVT病人理想時間為36h；中央型ASMVT和外周型ASMVT都可導(dǎo)致血清TXA2/PGI2比例失調(diào),引起腸道微循環(huán)障礙,觸發(fā)血清和組織器官的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；兩種類型ASMVT模型中腸道的微循環(huán)失衡和氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時間規(guī)律與腸粘膜屏障功能損傷時間規(guī)律一致,推測其可能是導(dǎo)致ASMVT中早期腸粘膜屏障功能損傷的重要機制之一；ASMVT早期發(fā)生的多器官氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是導(dǎo)致早期發(fā)生MODS的重要原因,打破TXA2/PGI2比例失調(diào),減輕全身氧化應(yīng)激損傷也成為ASMVT的多學(xué)科綜合治療提供了新的思路；早期導(dǎo)管溶栓治療能夠顯著改善兩種類型ASMVT發(fā)生早期腸道屏障功能損傷和全身氧化應(yīng)激反應(yīng)。經(jīng)腸系膜上靜脈直接導(dǎo)管溶栓對于中央型ASMVT治療效果更好,而經(jīng)SMA置管間接溶栓更加適合外周型ASMVT治療；與單純導(dǎo)管溶栓治療相比,經(jīng)導(dǎo)管同時給予LMWH行局部抗凝能夠有效改善ASMVT發(fā)生后的早期氧化應(yīng)激損傷,而對腸粘膜屏障功能障礙的血清學(xué)指標沒有明顯改善。最后,基于以上研究結(jié)果提出并評估新型治療方案,發(fā)現(xiàn)針對廣泛混合型ASMVT提出了創(chuàng)新性的腸系膜上動、靜脈聯(lián)合導(dǎo)管溶栓治療具有良好的臨床應(yīng)用效果；將導(dǎo)管溶栓與急診手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用,導(dǎo)管溶栓治療應(yīng)用范圍可拓展至ASMVT的術(shù)后輔助治療；通過十年單中心ASMVT病例分析總結(jié),報導(dǎo)了通過建立“腸卒中”中心和多學(xué)科治療團隊,實際應(yīng)用“以導(dǎo)管為核心的ASMVT階梯化治療”模式取得的良好臨床療效。結(jié)論：導(dǎo)管溶栓治療促進早期血管再通聯(lián)合外科手術(shù)治療的ASMVT治療新模式顯示出良好的應(yīng)用效果。將最新的微創(chuàng)治療、損傷控制性外科治療、多學(xué)科綜合治療、多器官功能支持治療整合所形成的“ASMVT多學(xué)科階梯式治療模式”有望在未來顯著提高ASMVT病人的整體治療效果。
【關(guān)鍵詞】：腸系膜上靜脈血栓 早期血管再通治療 經(jīng)導(dǎo)管溶栓 腸粘膜屏障功能障礙 氧化應(yīng)激損傷 多學(xué)科綜合治療 腸卒中
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R572.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文縮略詞表9-13
• 第一章 緒論13-19
• 參考文獻17-19
• 第二章 急性腸系膜上靜脈血栓血管再通治療的現(xiàn)狀分析和臨床調(diào)研19-48
• 研究背景19-21
• 材料與方法21-24
• 結(jié)果24-39
• 討論39-43
• 小結(jié)43-44
• 參考文獻44-48
• 第三章 急性腸系膜上靜脈血栓早期血管再通的動物實驗研究48-119
• 第1部分 兩種不同臨床類型的急性腸系膜上靜脈血栓動物模型建立48-63
• 研究背景48-50
• 材料與方法50-53
• 結(jié)果53-58
• 討論58-60
• 小結(jié)60-61
• 參考文獻61-63
• 第2部分 急性腸系膜上靜脈血栓中腸粘膜屏障功能損傷過程評估63-89
• 研究背景63-65
• 材料與方法65-72
• 結(jié)果72-83
• 討論83-85
• 小結(jié)85-86
• 參考文獻86-89
• 第3部分 急性腸系膜上靜脈血栓中腸道及全身氧化應(yīng)激損傷評估89-105
• 研究背景89-91
• 材料與方法91-95
• 結(jié)果95-100
• 討論100-102
• 小結(jié)102-103
• 參考文獻103-105
• 第4部分 不同溶栓模式實現(xiàn)ASMVT血管再通的效果比較105-119
• 研究背景105-106
• 材料與方法106-109
• 結(jié)果109-113
• 討論113-115
• 小結(jié)115-116
• 參考文獻116-119
• 第四章 ASMVT早期血管再通治療的方案優(yōu)化和臨床療效119-148
• 研究背景119-121
• 材料與方法121-124
• 結(jié)果124-139
• 討論139-144
• 小結(jié)144-145
• 參考文獻145-148
• 全文總結(jié)148-150
• 博士在讀期間撰寫的學(xué)術(shù)論文150-153
• 博士期間獲得的榮譽或獎勵153-154
• 致謝154-155
• 附錄155-180
• 附錄1 綜述：急性腸系膜上靜脈血栓的進階式診治155-170
• S每嘉南，
  
  本文編號：956735
  boshi