發(fā)布時(shí)間：2017-09-27 16:25

  本文關(guān)鍵詞：青島地區(qū)乙型肝炎病毒耐藥變異及相關(guān)影響因素分析

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【摘要】：目的了解青島地區(qū)核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎過程中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)P基因逆轉(zhuǎn)錄(RT)區(qū)耐藥突變情況,探討影響耐藥突變的相關(guān)因素。方法選取2012年8月至2013年8月在青島市傳染病醫(yī)院進(jìn)行核苷(酸)類藥物治療的慢性乙型肝炎患者326例,采用焦磷酸測(cè)序檢測(cè)HBV RT區(qū)I169T、V173L、A181V/T、T184A/G/I/S、S202G/I、N236T、M250V、L180M和M204V/I/S等9個(gè)位點(diǎn)突變情況;測(cè)定患者血清乙肝五項(xiàng)(HBs Ag、HBe Ag、HBs Ab、HBe Ab和HBc Ab)、HBV DNA、ALT和AST水平,分析其與耐藥突變的相關(guān)性。結(jié)果1.在326份血清樣本中,70份(21.5%)出現(xiàn)耐藥位點(diǎn)突變,9個(gè)位點(diǎn)均發(fā)生突變,其中L180M和M204V/I的突變檢出率最高,分別為11.7%(38/326)和11.3%(37/326);檢出26種變異模式,33例(47.4%,33/70)樣本為單位點(diǎn)變異,37例(52.6%,37/70)樣本出現(xiàn)多位點(diǎn)變異,41例(58.6%,41/70)樣本出現(xiàn)多重耐藥。2.70例發(fā)生耐藥突變病例中,與拉米夫定耐藥相關(guān)的突變檢出率最高,占70%(49/70),耐藥基因型以L180M(18.4%,9/49)和L180M+M204V/I(18.4%,9/49)最常見;恩替卡韋耐藥突變多伴隨拉米夫定耐藥突變,以L180M檢出率最高,為24.3%(9/37);阿德福韋酯耐藥突變占31.4%(22/70),以N236T最常見,為40.9%(9/22)。3.變異組和未變異組HBe Ag、HBs Ab和HBe Ab檢出率及ALT和AST水平無顯著性差異(P0.05),而變異組中HBs Ag和HBV DNA水平高于未變異組,差異有顯著性(P0.05);HBs Ag和HBV DNA水平與耐藥突變發(fā)生率呈正相關(guān)(HBs Ag:OR=3.228,95%CI 1.712-6.086;HBV DNA:OR=5.717,95%CI 3.005-10.876)。結(jié)論1.L180M和M204V/I突變是青島地區(qū)HBV RT區(qū)耐藥突變的常見位點(diǎn),耐藥突變中,以拉米夫定耐藥突變最為常見;核苷(酸)類藥物治療,耐藥變異復(fù)雜,多重耐藥有所增加。2.HBs Ag和DNA水平是影響耐藥變異的危險(xiǎn)因素,對(duì)于HBs Ag、DNA定量結(jié)果偏高的病例要特別注意耐藥突變的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：肝炎病毒 乙型 耐藥 變異 核苷(酸)類藥物
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第一章 材料與方法8-17
• 1.1 儀器、試劑和耗材8-9
• 1.2 研究對(duì)象9
• 1.3 HBV基因突檢測(cè)變位點(diǎn)的分型9-13
• 1.4 乙肝五項(xiàng)檢測(cè)13-14
• 1.5 ALT和AST檢測(cè)14
• 1.6 HBV DNA定量檢測(cè)14-16
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-17
• 第二章 結(jié)果17-26
• 2.1 焦磷酸測(cè)序結(jié)果17-21
• 2.2 HBV RT區(qū)基因變異情況21-23
• 2.3 變異組和未變異組臨床特征比較23-24
• 2.4 耐藥變異發(fā)生相關(guān)因素的單因素分析24
• 2.5 耐藥變異發(fā)生相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析24-26
• 第三章 討論26-30
• 3.1 NAs治療慢性乙型肝炎患者HBV RT區(qū)耐藥突變分析26-28
• 3.2 耐藥突變相關(guān)影響因素分析28-30
• 研究結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 綜述 乙型肝炎病毒耐藥的研究進(jìn)展34-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 攻讀學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成果46-47
• 致謝47-48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：930686