本文關(guān)鍵詞：鐵過載與2型糖尿病非酒精性脂肪肝病嚴(yán)重程度的關(guān)系探討

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【摘要】：目的:采用病例對(duì)照研究探討機(jī)體鐵過載與2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝臟脂肪含量(LFC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化之間的關(guān)系,分析鐵蛋白(SF)和醛糖還原酶(AR)在肝纖維化形成中的相加交互作用,為NAFLD的治療提供新的靶點(diǎn)及視角。方法:選取2012.10-2015.10在天津市第三中心入院的2型糖尿病患者1400例,選取838例重要資料完整且腹部超聲圖像質(zhì)量較好的患者,應(yīng)用ImageJ軟件分別計(jì)算該838例患者的肝臟脂肪含量,并根據(jù)總體患者脂肪含量的中位數(shù)分為兩組:A組(低脂組)、B組(高脂組)。應(yīng)用傾向性評(píng)分匹配(Property Score Matching,PSM)的方法對(duì)兩組患者進(jìn)行一一配對(duì),最終有576名患者配對(duì)成功,即A組和B組患者均為288名。根據(jù)患者是否合并NASH應(yīng)用NASH預(yù)測(cè)性評(píng)分(NASH-PS)將576名患者分為2組:C1組(NASH-PS≤79,221名),D2組(NASH-PS79,355名);576名患者中有40名患者曾行肝活檢,對(duì)40名患者進(jìn)行NAS(NAFLD Activity Score)評(píng)分,并根據(jù)患者是否合并NASH分為2組:C2組(NAS5,12名),D2組(NAS≥5,28名)。選取576名患者中NASH-PS79的T2DM患者355名,應(yīng)用瞬時(shí)彈性成像(FibroTouch)檢測(cè)355名患者的肝硬度,根據(jù)患者是否合并明顯肝纖維化分為2組:E1組(KPA7.3,204名),F1組(KPA≥7.3,151名);在355名患者中有28名患者曾行肝活檢,根據(jù)Kleiner分期將28名患者按照是否存在明顯肝纖維化分為2組:E2組(F0-F1,16名),F2組(F2-F4,12名)。分別比較A組和B組、C1組和D1組、C2組和D2組、E1組和F1組、E2組和F2組之間SF、SI、鐵調(diào)素、HJV等鐵代謝指標(biāo)和AR水平,并應(yīng)用Logistic回歸分析肝臟脂肪含量、NASH和肝纖維化的危險(xiǎn)因素。利用相加交互模型分析SF與AR相加交互作用對(duì)肝纖維化影響,計(jì)算交互作用相對(duì)超額危險(xiǎn)度(RERI)、交互作用歸因比(AP)和交互作用指數(shù)(S)。結(jié)果:1.應(yīng)用PSM方法對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行一一配對(duì),參與配對(duì)的變量包括性別、年齡、糖尿病病程、血壓(包括收縮壓和舒張壓)、糖化血紅蛋白及靜脈空腹、餐后2小時(shí)血糖水平、是否應(yīng)用胰島素(包括促泌劑)等9個(gè)指標(biāo),對(duì)2組患者的基線資料進(jìn)行比較,結(jié)果顯示經(jīng)過匹配的上述指標(biāo)無明顯差異,兩組具有可比性。與匹配前相比,匹配后的兩組數(shù)據(jù)傾向性評(píng)分分布一致,數(shù)據(jù)離散度降低,模擬隨機(jī)化較為理想,研究對(duì)象接近隨機(jī)對(duì)照研究。2.a組、b組性別、年齡、病程、身高等基線一致,具有可比性。b組tg、ldl-c、ffa、fins、fcp、homa-ir、alt、ggt、內(nèi)臟脂肪及ck18-m30、ck18-m65水平均較a組升高(均p0.05);b組sf、鐵調(diào)素等鐵代謝指標(biāo)較a組升高(均p0.05);a組、b組ar水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。logistic回歸分析示homa-ir、ldl-c、sf是肝臟脂肪含量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。d1組患者bmi、sbp、dbp、ldl-c、ffa、fins、fcp、homa-ir、alt、ast、nash-ps、nlr及ck18-m30/65較c1組患者升高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05),d1組患者si、sf、血清飽和度、鐵調(diào)素、ar水平較c1組患者升高(均p0.05),hjv、uibc水平較c1組降低(均p0.05)。logistic回歸分析示homa-ir、sf是nash的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。d2組患者bmi、sbp、dbp、ldl-c、ffa、fins、fcp2h、homa-ir、alt、ast、nlr及ck18-m30/65較c2組患者升高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05),d2組患者si、sf、血清飽和度、鐵調(diào)素、ar水平較c2組患者升高(均p0.05),hjv、uibc水平較c2組降低(均p0.05)。logistic回歸分析示homa-ir、sf、ck18-m30是nash的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。f1組患者年齡、ffa、ck18-m30/65、si、sf、鐵調(diào)素、ar水平較e1組均升高,hjv水平較e1組降低(均p0.05),logistic回歸分析示ck18-m65、sf、ar是肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;f2組患者年齡、sbp、ldl-c、ck18-m30/65、sf、鐵調(diào)素、ar水平較e2組升高,lfc、hjv水平較e2組降低(均p0.05),logistic回歸分析示sf、ar是肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在肝纖維化危險(xiǎn)因素中,sf與ar之間存在正交互作用,交互作用相對(duì)超額危險(xiǎn)度(reri)為4.020,交互作用歸因比(ap)為0.572,交互作用指數(shù)為3.000。結(jié)論:1.應(yīng)用傾向性評(píng)分匹配方法可以較好的模擬隨機(jī)對(duì)照研究,解決臨床研究中各組之間基線資料不一致的情況,使結(jié)果可靠性更高。2.鐵過載可導(dǎo)致ir,進(jìn)而引起肝臟脂肪蓄積,形成脂肪肝。3.在t2dm患者中,sf是促進(jìn)nafld患者進(jìn)展為nash的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.在T2DM患者中,SF、AR是促進(jìn)NAFLD患者肝纖維化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且此二者在肝纖維化形成過程中存在相加交互作用。5.NASH預(yù)測(cè)性評(píng)分作為一種非侵入性預(yù)測(cè)脂肪性肝炎的一種方法有較高的臨床價(jià)值,應(yīng)作為臨床醫(yī)師篩查NASH的常規(guī)手段。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 鐵過載 鐵調(diào)素 鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白 細(xì)胞角蛋白-18 醛糖還原酶
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1;R575.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號(hào)說明13-16
• 前言16-21
• 研究現(xiàn)狀、成果16-19
• 研究目的、方法19-21
• 對(duì)象和方法21-49
• 1.1 研究對(duì)象的確定21-22
• 1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)21
• 1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)21-22
• 1.2 入選研究對(duì)象病歷資料缺失值的插補(bǔ)22
• 1.3 研究對(duì)象的分組方法22-24
• 1.3.1 根據(jù)NFALD肝臟脂肪含量分組22
• 1.3.2 根據(jù)患者是否合并NASH分組22-23
• 1.3.3 根據(jù)患者是否合并肝纖維化分組23-24
• 1.4 病例篩選與分組匹配流程24-25
• 1.5 主要儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)試劑25
• 1.5.1 主要儀器設(shè)備25
• 1.5.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑25
• 1.6 醫(yī)學(xué)指標(biāo)測(cè)定25-28
• 1.6.1 人體學(xué)指標(biāo)的測(cè)定與計(jì)算25-26
• 1.6.2 臨床指標(biāo)的測(cè)定26-27
• 1.6.3 NASH評(píng)分、NFS評(píng)分及NLR評(píng)分的計(jì)算27-28
• 1.7 血漿Hepcidin、HJV、醛糖還原酶、CK18-M30、CK18-M65水平測(cè)定28-30
• 1.7.1 原理28
• 1.7.2 操作步驟28-29
• 1.7.3 操作程序總結(jié)29-30
• 1.7.4 計(jì)算30
• 1.8 體脂肪及內(nèi)臟脂肪測(cè)定30-31
• 1.9 腹部超聲檢查及肝臟超聲脂肪定量31-35
• 1.9.1 腹部超聲圖像采集31
• 1.9.2 肝臟超聲脂肪定量31
• 1.9.3 肝臟脂肪含量（LFC）定量計(jì)算的步驟31-35
• 1.10 肝臟病理學(xué)評(píng)分35-36
• 1.10.1 肝組織病理學(xué)NAFLD活動(dòng)度評(píng)分（NAS評(píng)分）35
• 1.10.2 肝組織病理學(xué)Kleiner分期35-36
• 1.11 患者肝臟硬度的檢測(cè)36
• 1.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理36-49
• 1.12.1 缺失值插補(bǔ)的方法及步驟37-42
• 1.12.2 傾向性評(píng)分法的原理42-49
• 結(jié)果49-66
• 2.1 鐵過載與肝臟脂肪含量的關(guān)系探討49-52
• 2.1.1 A、B兩組參與傾向性評(píng)分匹配的變量的比較49
• 2.1.2 A、B兩組其他基線資料的比較49-50
• 2.1.3 A、B兩組間鐵代謝指標(biāo)的比較50-51
• 2.1.4 A、B兩組AR水平的比較51
• 2.1.5 肝臟脂肪含量危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析51-52
• 2.2 鐵過載與NASH關(guān)系的探討52-58
• 2.2.1 根據(jù)NASH-PS分組探討鐵過載與NASH的關(guān)系52-54
• 2.2.2 根據(jù)NAS評(píng)分分組探討鐵過載與NASH的關(guān)系54-58
• 2.3 鐵及AR與非酒精性脂肪性肝纖維化的關(guān)系探討58-64
• 2.3.1 Fibro Touch分組探討鐵及AR與非酒精性脂肪性肝纖維化的關(guān)系58-61
• 2.3.2 Kleiner 分期分組探討 SF 和 AR 與肝纖維化的關(guān)系61-64
• 2.4 SF與AR的相加交互作用對(duì)肝纖維化的影響64-66
• 2.4.1 SF和AR高水平與低水平的定義64-65
• 2.4.2 AR與SF相加交互作用對(duì)肝纖維化發(fā)生的影響65-66
• 討論66-71
• 3.1 傾向性評(píng)分在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用66-67
• 3.2 人細(xì)胞角蛋白CK18M30/M65可作為生物學(xué)標(biāo)志物鑒別NAFL和NASH、嚴(yán)重肝纖維化和早期肝纖維化67
• 3.3 鐵過載引起肝臟脂肪蓄積67-68
• 3.4 鐵過載可促進(jìn)NAFLD進(jìn)展為NASH68
• 3.5 鐵過載和AR協(xié)同促進(jìn)NAFLD進(jìn)展為肝纖維化68-69
• 3.6 AR與鐵代謝69
• 3.7 鐵調(diào)素與NAFLD69-70
• 3.8 HJV與NAFLD70
• 3.9 NASH預(yù)測(cè)性評(píng)分在中國(guó)患者中的應(yīng)用價(jià)值70-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-83
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明83-84
• 綜述 鐵過載與NAFLD的關(guān)系84-104
• 綜述參考文獻(xiàn)92-104
• 致謝104-106
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷106

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本文編號(hào)：928487